Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 4752 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Sandramycin: bis-interkalátor DNA
Publikováno: Středa, 16.08. 2017 - 09:32:44 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Sandramycin: bis-interkalátor DNA

Jiří Patočka

     Sandramycin je protinádorové antibiotikum, objevené Matsonem a Bushem (1989) jako metabolit produkčního organismu Nocardioides sp. (ATCC39419), který byl izolován z odebraného vzorku půdy v Mexiku. Sandramycin je dekacyklický depsipeptid (Matson et al., 1993), strukturně blízký depsipeptidúm luzopeptinům A, B, C a D (Taevernier et al., 2017).



     Studium mechanismu účinku sandramycinu prokázalo, že látka je účinným inhibitorem reverzní transkriptázy HIV-1 (Boger et al., 1998) a funguje jako interkalátor DNA (Boger et al., 1999). Sandramycin je řazen do skupiny tzv. bis-interkalátorů (podobně jako echinomycin), protože jeho molekula se váže na DNA vložením dvou rovinných chromoforů mezi dvojicemi bází duplexní DNA, přičemž její cyklická depsipeptidová kostra se umístí do menší drážky (Dawson et al., 2007). Látky s tímto typem molekluly mají proti-nádorovou a proti-virovou aktivitu. V lékařské praxi je již velké množství léků, jejichž protinádorový účinek se uskutečňuje prostřednictvím vazby na DNA. Je to např. řada derivátů akridinu a antracyklinů. Klinická aplikace těchto tříd sloučenin však narazila na problémy, jako je rezistence vůči více lékům a sekundární a/nebo vedlejší účinky. Existuje proto rostoucí zájem o objevování a vývoj malých molekul, které jsou schopné vázat se na DNA, o kterých se předpokládá, že budou použity buď samostatně, nebo ve spojení s existujícími chemoterapeutiky (Verma et al., 2008). Sandramycinu a jeho analogům je proto věnována pozornost syntetických chemiků (Katayama et al., 2014a,b), protože se předpokládá jejich možné využití v chemoterapii nádorů (Tumir et al., 2016; Taevernier et al., 2017). 
Literatura
Boger DL, Chen JH, Saionz KW, Jin Q. Synthesis of key sandramycin analogs: systematic examination of the intercalation chromophore. Bioorg Med Chem. 1998; 6(1): 85-102.
Boger DL, Saionz KW. DNA binding properties of key sandramycin analogues: systematic examination of the intercalation chromophore. Bioorg Med Chem. 1999; 7(2): 315-321.
Dawson S, Malkinson JP, Paumier D, Searcey M. Bisintercalator natural products with potential therapeutic applications: isolation, structure determination, synthetic and biological studies. Nat Prod Rep. 2007; 24(1): 109-126.
Katayama K, Nakagawa K, Takeda H, Matsuda A, Ichikawa S. Total synthesis of sandramycin and its analogues via a multicomponent assemblage. Org Lett. 2014a; 16(2): 428-431.
Katayama K, Okamura T, Sunadome T, Nakagawa K, Takeda H, Shiro M, Matsuda A, Ichikawa S. Synthesis and biological evaluation of quinaldopeptin. J Org Chem. 2014b; 79(6): 2580-2590.
Matson JA, Bush JA. Sandramycin, a novel antitumor antibiotic produced by a Nocardioides sp. Production, isolation, characterization and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1989; 42(12): 1763-1767. 
Matson JA, Colson KL, Belofsky GN, Bleiberg BB. Sandramycin, a novel antitumor antibiotic produced by a Nocardioides sp. II. Structure determination. J Antibiot (Tokyo). 1993; 46(1): 162-166.
Taevernier L, Wynendaele E, Gevaert B, De Spiegeleer, B. Chemical Classification of Cyclic Depsipeptides. Current Protein Peptide Science, 2017; 18(5): 425-452.
Tumir LM, Radi ĦM, Piantanida I. Advances in peptide-based DNA/RNA intercalators. Current Protein Peptide Science, 2016; 17(2): 127-134.
Verma RP, Hansch C. Investigation of DNA-binding properties of organic molecules using quantitative structure-activity relationship (QSAR) models. J Pharm Sci. 2008; 97(1): 88-110.
 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 16

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.13 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace