Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 8010 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Acivicin, jedovatá aminokyselina
Publikováno: Úterý, 18.08. 2015 - 17:11:45 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Acivicin, jedovatá aminokyselina

Jiří Patočka

     Acivicin je sekundáním metabolitem bakterie Streptomyces sviceus. Tato heterocyklická alfa-aminokyselina (L-[alphaS,5S]-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazol octová kyselina, NSC-163501), má řadu biologických účinků z nichž za zmínku stojí zejména účinek antineoplastický a antiparasitický. Od nálezu této jedovaté aminokyseliny v roce 1973 (Hanka et al., 1973) byla látka intenzivně studována zejména jako protinádorový prostředek (Allen et al., 1980; Earhart a Neil, 1985).



     Struktura acivicinu napodobujíci aminokyselinu glutamin vedla k domněnce, že by se mohla podílet na inhibici metabolických drah souvisejících s touto aminokyselinou (Allen et al., 1980). Studie in vitro potvrdily, že acivicin inhibuje některé glutamin-dependentní amidotransferázy, včetně CT-syntázy, karbamoylfosfát syntetázy II a XMP-amidázy, které se podílejí na metabolismu purinových a pyrimidínových bazí (Jayaram et al., 1975; Neil et al., 1979; Tsao et al., 1980; Lui et al., 1982; Elliott a Weber , 1985; Sebolt et al., 1985; Miles et al., 2002).
     Na základě těchto studií bylo usuzováno, že acivicin by mohl být přínosnou látkou v terapii rakoviny a bylo provedeno několik klinických studií. Během nich se však ukázalo, že neurotoxicita acivicinu je příliš vysoká a zatím brání zavedené tohoto prostředku do praxe (O'Dwyer  et al., 1984; Adolphson et al., 1986; Falkson  et al., 1990; Maroun et al., 1990; Olver et al., 1998).
     V současné době má acivicin význam jako užitečný nástroj pro studium obecné regulace některých buněčných procesů a pravděpodobně najde praktické uplatnění spíše v zemědělství než v humánní medicíně (Roy et al., 2008; Kreuzer et al., 2014; Maeda et al., 2014).

Literatura
Adolphson CC, Ajani JA, Stroehlein JR, Barlogie B, Bodey GP, Korinek J, Bedikian AY. Phase II trial of acivicin in patients with advanced colorectal carcinoma. Am J Clin Oncol. 1986; 9(3): 189-191.
Allen L, Meck R, Yunis A. The inhibition of gamma-glutamyl transpeptidase from human pancreatic carcinoma cells by (alpha S,5S)-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (AT-125; NSC-163501). Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1980; 27(1): 175-182.
Earhart RH, Neil GL. Acivicin in 1985. Adv Enzyme Regul. 1985; 24: 179-205.
Elliott WL, Weber G. In vivo inactivation of formylglycinamidine ribonucleotide synthetase in rat hepatoma. Biochem Pharmacol. 1985; 34(2): 243-248.
Falkson G, Cnaan A, Simson IW, Dayal Y, Falkson H, Smith TJ, Haller DG. A randomized phase II study of acivicin and 4'deoxydoxorubicin in patients with hepatocellular carcinoma in an Eastern Cooperative Oncology Group study. Am J Clin Oncol. 1990; 13(6): 510-515.
Hanka LJ, Dietz A. U-42, 126, a new antimetabolite antibiotic: production, biological activity, and taxonomy of the producing microorganism. Antimicrob Agents Chemother. 1973; 3(3): 425-431.
Jayaram HN, Cooney DA, Ryan JA, Neil G, Dion RL, Bono VH. L-[alphaS,5S]-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (NSC-163501): a new amino acid antibiotic with the properties of an antagonist of L-glutamine. Cancer Chemother Rep. 1975; 59(3): 481-491.
Kreuzer J, Bach NC, Forler D, Sieber SA. Target discovery of acivicin in cancer cells elucidates its mechanism of growth inhibition†Electronic supplementary information (ESI) available: Synthesis, cloning, protein expression, purification and biochemical assays. See Chem Sci. 2014; 6(1): 237-245.
Lui MS, Kizaki H, Weber G. Biochemical pharmacology of acivicin in rat hepatoma cells. Biochem Pharmacol. 1982; 31(21): 3469-3473.
Maeda K, Nakajima Y, Motoyama T, Kitou Y, Kosaki T, Saito T, Nishiuchi T, Kanamaru K, Osada H, Kobayashi T, Kimura M. Effects of acivicin on growth, mycotoxin production and virulence of phytopathogenic fungi. Lett Appl Microbiol. 2014; 59(4): 377-383.
Maroun JA, Stewart DJ, Verma S, Evans WK, Eisenhauer E. Phase I study of acivicin and cisplatin in non-small-cell lung cancer. A National Cancer Institute of Canada study. Am J Clin Oncol. 1990; 13(5): 401-404.
Miles BW, Thoden JB, Holden HM, Raushel FM. Inactivation of the amidotransferase activity of carbamoyl phosphate synthetase by the antibiotic acivicin. J Biol Chem. 2002; 277(6): 4368-4373.
Neil GL, Berger AE, McPartland RP, Grindey GB, Bloch A. Biochemical and pharmacological effects of the fermentation-derived antitumor agent, (alphaS,5S)-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (AT-125). Cancer Res. 1979; 39(3): 852-856.
O'Dwyer PJ, Alonso MT, Leyland-Jones B. Acivicin: a new glutamine antagonist in clinical trials. J Clin Oncol. 1984; 2(9): 1064-1071.
Olver IN, Green M, Millward MJ, Bishop JF. Phase II study of acivicin in patients with recurrent high grade astrocytoma. J Clin Neurosci. 1998; 5(1): 46-48.
Roy S, Ghosh S, Mallick P, Maity P. Acivicin with glutaminase regulates proliferation and invasion of human MCF-7 and OAW-42 cells--an in vitro study. Indian J Exp Biol. 2008; 46(1): 22-26.
Sebolt JS, Aoki T, Eble JN, Glover JL, Weber G. Inactivation by acivicin of carbamoyl-phosphate synthetase II of human colon carcinoma. Biochem Pharmacol. 1985; 34(1): 97-100.
Tso JY, Bower SG, Zalkin H. Mechanism of inactivation of glutamine amidotransferases by the antitumor drug L-(alpha S, 5S)-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (AT-125). J Biol Chem. 1980; 255(14): 6734-6738.
 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 6

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.08 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace