|
Publikováno: Úterý, 18.08. 2015 - 17:11:45 Od: Prof. Patocka
|
|
|
Acivicin, jedovatá aminokyselina
Jiří Patočka Acivicin je sekundáním metabolitem bakterie Streptomyces sviceus. Tato heterocyklická alfa-aminokyselina (L-[alphaS,5S]-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazol octová kyselina, NSC-163501), má řadu biologických účinků z nichž za zmínku stojí zejména účinek antineoplastický a antiparasitický. Od nálezu této jedovaté aminokyseliny v roce 1973 (Hanka et al., 1973) byla látka intenzivně studována zejména jako protinádorový prostředek (Allen et al., 1980; Earhart a Neil, 1985).
Struktura acivicinu napodobujíci aminokyselinu glutamin vedla k
domněnce, že by se mohla podílet na inhibici metabolických drah
souvisejících s touto aminokyselinou (Allen et al., 1980). Studie in
vitro potvrdily, že acivicin inhibuje některé glutamin-dependentní
amidotransferázy, včetně CT-syntázy, karbamoylfosfát syntetázy II a
XMP-amidázy, které se podílejí na metabolismu purinových a
pyrimidínových bazí (Jayaram et al., 1975; Neil et al., 1979; Tsao et
al., 1980; Lui et al., 1982; Elliott a Weber , 1985; Sebolt et al.,
1985; Miles et al., 2002). Na základě těchto studií bylo
usuzováno, že acivicin by mohl být přínosnou látkou v terapii rakoviny a
bylo provedeno několik klinických studií. Během nich se však ukázalo,
že neurotoxicita acivicinu je příliš vysoká a zatím brání zavedené
tohoto prostředku do praxe (O'Dwyer et al., 1984; Adolphson et al.,
1986; Falkson et al., 1990; Maroun et al., 1990; Olver et al., 1998).
V současné době má acivicin význam jako užitečný nástroj pro studium
obecné regulace některých buněčných procesů a pravděpodobně najde
praktické uplatnění spíše v zemědělství než v humánní medicíně (Roy et
al., 2008; Kreuzer et al., 2014; Maeda et al., 2014). Literatura Adolphson
CC, Ajani JA, Stroehlein JR, Barlogie B, Bodey GP, Korinek J, Bedikian
AY. Phase II trial of acivicin in patients with advanced colorectal
carcinoma. Am J Clin Oncol. 1986; 9(3): 189-191. Allen L, Meck R,
Yunis A. The inhibition of gamma-glutamyl transpeptidase from human
pancreatic carcinoma cells by (alpha
S,5S)-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (AT-125;
NSC-163501). Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1980; 27(1): 175-182. Earhart RH, Neil GL. Acivicin in 1985. Adv Enzyme Regul. 1985; 24: 179-205. Elliott
WL, Weber G. In vivo inactivation of formylglycinamidine ribonucleotide
synthetase in rat hepatoma. Biochem Pharmacol. 1985; 34(2): 243-248. Falkson
G, Cnaan A, Simson IW, Dayal Y, Falkson H, Smith TJ, Haller DG. A
randomized phase II study of acivicin and 4'deoxydoxorubicin in patients
with hepatocellular carcinoma in an Eastern Cooperative Oncology Group
study. Am J Clin Oncol. 1990; 13(6): 510-515. Hanka LJ, Dietz A.
U-42, 126, a new antimetabolite antibiotic: production, biological
activity, and taxonomy of the producing microorganism. Antimicrob Agents
Chemother. 1973; 3(3): 425-431. Jayaram HN, Cooney DA, Ryan JA, Neil
G, Dion RL, Bono VH.
L-[alphaS,5S]-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid
(NSC-163501): a new amino acid antibiotic with the properties of an
antagonist of L-glutamine. Cancer Chemother Rep. 1975; 59(3): 481-491. Kreuzer
J, Bach NC, Forler D, Sieber SA. Target discovery of acivicin in cancer
cells elucidates its mechanism of growth inhibition†Electronic
supplementary information (ESI) available: Synthesis, cloning, protein
expression, purification and biochemical assays. See Chem Sci. 2014;
6(1): 237-245. Lui MS, Kizaki H, Weber G. Biochemical pharmacology of
acivicin in rat hepatoma cells. Biochem Pharmacol. 1982; 31(21):
3469-3473. Maeda K, Nakajima Y, Motoyama T, Kitou Y, Kosaki T, Saito
T, Nishiuchi T, Kanamaru K, Osada H, Kobayashi T, Kimura M. Effects of
acivicin on growth, mycotoxin production and virulence of
phytopathogenic fungi. Lett Appl Microbiol. 2014; 59(4): 377-383. Maroun
JA, Stewart DJ, Verma S, Evans WK, Eisenhauer E. Phase I study of
acivicin and cisplatin in non-small-cell lung cancer. A National Cancer
Institute of Canada study. Am J Clin Oncol. 1990; 13(5): 401-404. Miles
BW, Thoden JB, Holden HM, Raushel FM. Inactivation of the
amidotransferase activity of carbamoyl phosphate synthetase by the
antibiotic acivicin. J Biol Chem. 2002; 277(6): 4368-4373. Neil GL,
Berger AE, McPartland RP, Grindey GB, Bloch A. Biochemical and
pharmacological effects of the fermentation-derived antitumor agent,
(alphaS,5S)-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid
(AT-125). Cancer Res. 1979; 39(3): 852-856. O'Dwyer PJ, Alonso MT,
Leyland-Jones B. Acivicin: a new glutamine antagonist in clinical
trials. J Clin Oncol. 1984; 2(9): 1064-1071. Olver IN, Green M,
Millward MJ, Bishop JF. Phase II study of acivicin in patients with
recurrent high grade astrocytoma. J Clin Neurosci. 1998; 5(1): 46-48. Roy
S, Ghosh S, Mallick P, Maity P. Acivicin with glutaminase regulates
proliferation and invasion of human MCF-7 and OAW-42 cells--an in vitro
study. Indian J Exp Biol. 2008; 46(1): 22-26. Sebolt JS, Aoki T, Eble
JN, Glover JL, Weber G. Inactivation by acivicin of carbamoyl-phosphate
synthetase II of human colon carcinoma. Biochem Pharmacol. 1985; 34(1):
97-100. Tso JY, Bower SG, Zalkin H. Mechanism of inactivation of
glutamine amidotransferases by the antitumor drug L-(alpha S,
5S)-alpha-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid (AT-125). J
Biol Chem. 1980; 255(14): 6734-6738.
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
Přihlásit se |
|
|
|
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
|
|
|
|
Související odkazy |
|
|
|
Hodnocení článku |
|
|
|
Průměrné hodnocení: 5 Účastníků: 6
|
|
|
|
Možnosti |
|
|
|