Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Martinellin a kyselina martinellová, antagonisté bradykininového receptoru

Martinellin a kyselina martinellová, antagonisté bradykininového receptoru

Jiří Patočka

Tropické rostliny rodu Martinella zahrnují dva druhy - M. iquitosensis A. Sampaio a M. obovata (HBK.) Bur. & K. Schum. Rostliny mají využití v lidové medicíně. Kůra z kořenů je využívána v osmi jihoamerických zemích ve více než 13 etnolingvistických skupinách při léčení očních chorob. V roce 1995 ohlásili vědečtí pracovníci fy Merck, že z kořenů M. iquitosensis izolovali dva dosud neznámé alkaloidy, které nazvali martinellin a martinellová kyselina. Oba alkaloidy byly pozoruhodné přítomností pyrrolochinolinového skeletu, který nemá v přírodě obdoby. To vzbudilo značný zájem chemiků o tyto přírodní molekuly (Ma et al., 2001; Snider et al., 2001; Powell a Batey, 2002; Ikeda et al., 2007; Shirai et al., 2008; Ueda et al., 2010).

Přítomnost obou alkaloidů byla použita k částečnému vysvětlení terapeutického užití rostlin Martinella. Z dalšího biologické hodnocení vyplynulo, že martinellin je účinným inhibitorem několika receptorů spojených s G-proteiny, včetně receptorů bradykininergních (BK), histaminerních, adrenergních a muskarinových (Witherup et al., 1995). Martinellin je prvním případem objevu nepeptidové přírodní látky, která byla identifikována jako antagonista BK receptoru (Sharma a Al-Banoon, 2012).

Literatura
Ikeda S, Shibuya M, Iwabuchi Y. Asymmetric total synthesis of martinelline and martinellic acid. Chem Commun (Camb). 2007; (5): 504-506.
Ma D, Xia C, Jiang J, Zhang J. First total synthesis of martinellic acid, a naturally occurring bradykinin receptor antagonist. Org Lett. 2001; 3(14): 2189-2191.
Powell DA, Batey RA. Total synthesis of the alkaloids martinelline and martinellic acid via a hetero Diels-Alder multicomponent coupling reaction. Org Lett. 2002; 4(17): 2913-2916.
Sharma JN, Al-Banoon A. The role of inflammatory mediator bradykinin in cardiovascular and renal diseases. Open Access Scientific Report, September 23, 2012.
Shirai A, Miyata O, Tohnai N, Miyata M, Procter DJ, Sucunza D, Naito T. Total synthesis of (-)-martinellic acid via radical addition-cyclization-elimination reaction. J Org Chem. 2008; 73(12): 4464-4475.
Snider BB, Ahn Y, O'Hare SM. Total synthesis of (+/-)-martinellic acid. Org Lett. 2001; 3(26): 4217-4220.
Ueda M, Kawai S, Hayashi M, Naito T, Miyata O. Efficient entry into 2-substituted tetrahydroquinoline systems through alkylative ring expansion: stereoselective formal synthesis of (+/-)-martinellic acid. J Org Chem. 2010; 75(3): 914-921.
Witherup KM, Randím RW, Grafam AC, Bernard AM, Salvatore MJ, Lumma WC, Anderson PS, Pitzenberger SM, Varga SL. Martinelline and martinellic acid, novel G-protien linked receptor antagonist from the tropical plant Martinella iquitosensin (Biognoniaceae). J Am Chem Soc. 1995; 117(25).


	Přihlásit se nebo Registrovat	Domů · Prof. Patočka · Student ART · Student RA · Student KRT · Doktorand · Fórum