Publikováno: Čtvrtek, 15.12. 2011 - 17:29:18 Od: Prof. Patocka
Polycitony, mořské pyrrolové alkaloidy
Jiří Patočka
Polyciton A je alkaloid, který byl spolu s dalšími dvěma alkaloidy podobného typu, polycitriny A a B, objeven a izolován v roce 1993 izraelskými a jihoafrickými zoology (Rudi et al., 1994) jako sekundární metabolit mořského blíže neidentifikovaného žahavce rodu Polycitor. Alkaloidy podobného typu, polyciton B a prepolycitrin A byly později izolovány z Polycitor africanus (Rudi et al., 2000). Oba alkaloidy, polycitony A i B, byly připraveny také synteticky (Kreipl et al., 2002; Yasui et al., 2009), stejně jako některé další látky s podobnou strukturou (Gupton et al., 2008; Young et al., 2010). Polyciton A je derivátem pyrrolu, který je substituován na všech C-atomech pětičlenného heterocklu: v polohách 1 a 5 2,4-dibrom-3-hydroxyfenylem a v polohách 2 a 4 2,4-dibrom-3-hydroxybenzylem. Na N-atomu pyrrolu je navázán 4-hydroxyfenylethan a u polycitonu B je iminoskupina nesusbtituována.
Polyciton A je inhibitorem reverzní transkriptázy (RT) (Loya et al., 1999), enzymu hrajícího klíčovou roli v počátečních stupních životního cyklu lidského imunideficientního viru (HIV), původce AIDS. RT má tři katalytické aktivity. Působí jako RNA-polymeráza, DNA-polymeráza a RNáza H, kteréžto enzymové aktivity jsou nutné ke konverzi jednořetězcového HIV-1 do genomu dvouřetězcové DNA (De Clercq, 1992). Polyciton A je účinný u viru myší leukemie (MLV), viru myšího nádoru prsní žlázy (MMTV) a inhibuje buněčnou DNA polymerázu, eukaryotické DNA polymerázy A a B a delší fragment (Klenow) prokaryotické DNA polymerázy I z E. coli (Loya et al., 1999). Polyciton A, podobně jako některé další mořské pyrrolové alkaloidy, vykazuje protinádorovou aktivitu (Bailly 2004; Gupton, 2006)
Literatura Bailly C. Lamellarins, from A to Z: A family of anticancer marine pyrrole alkaloids. Curr Med Chem 2004; 4(4): 363-378. De Clercq E. Retroviruses. AIDS Res Hum. 1992; 8: 119-134. Gupton JT, Banner EJ, Sartin MD, Coppock MB, Hempel JE, Kharlamova A, Fisher DC, Giglio BC, Smith KL, Keough MJ, Smith TM, Kanters RP, Dominey RN, Sikorski JA. The Application of Vinylogous Iminium Salt Derivatives and Microwave Accelerated Vilsmeier-Haack Reactions to Efficient Relay Syntheses of the Polycitone and Storniamide Natural Products. Tetrahedron. 2008; 64(22): 5246-5253. Gupton JT. Pyrrole natural products with antitumor properties. Topics Heterocycl Chem 2006; 2: 53-92. Kreipl AT, Reid C, Steglich W. Total syntheses of the marine pyrrole alkaloids polycitone A and B. Org Lett. 2002; 4(19): 3287-3288. Loya S, Rudi A, Kashman Y, Hizi A. Polycitone A, a novel and potent general inhibitor of retroviral reverse transcriptases and cellular DNA polymerases. Biochem J. 1999; 344(1): 85-92. Rudi A, Evan T, Aknin M, Kashman Y. Polycitone B and prepolycitrin A: two novel alkaloids from the marine ascidian Polycitor africanus. J Nat Prod. 2000; 63(6): 832-833. Rudi A, Goldberg I, Stein Z, Frolow F, Benayhu Y, Schleyer M, Kashman Y. Polycitone A and polycitrins A and B: New alkaloids from the marine ascidian Polycitor sp. J Org Chem. 1994; 59: 999-1003. Yaui E, Wada M, Takamura N. Developm,ent of novel pyrrole syntheisis for the preparation of intermediates of bioactive pyrrole alkaloids. Tetrahedron Lett. 2009; 50(33): 4762-4765. Young IS, Thornton PD, Thompson A. Synthesis of natural products containing the pyrrol ring. Nat Prod Rep. 2010; 27: 1801-1839.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
