V tuto chvíli je 5233 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Exiguaminy A a B, přírodní inhibitory indolamin-2,3-dioxygenázy
Publikováno: Sobota, 23.10. 2010 - 11:07:49 Od: prof. Patocka
Exiguaminy A a B, přírodní inhibitory
indolamin-2,3-dioxygenázy
Jiří Patočka
Exiguamin A (R = H) a exiguamin B
(R = OH) jsou hexacyklicé alkaloidy se zcela unikátním skeletem, které byly
izolovány z mořské houby Neopetrosia
exigua, nalezené v Oceánii u
pobřeží státu Papua Nová Guinea (Brastianos et al. 2006). Obě látky jsou
silnými inhibitory indolamin-2,3-dioxygenázy a některých dalších enzymů, které
jsou vhodnými cíli pro rakovinnou buňku (Lu et al. 2009).
Indolamin-2,3-dioxygenáza je regulační molekula indukující katabolizmus
tryptofanu a přes CD4+CD25+ regulační T-buňky (TREG) řídí
intenzitu imunitní reakce (Šťastník 2008).
Antikarcinogenní účinek inhibitorů indolamin-2,3-dioxygenázy byl testován na modelu myšího melanomu (Yue et al. 2009). Stejnou inhibiční aktivitu rovněž vykazují synteticky připravené deriváty exiguaminů (Carr et al. 2008, Volgraf et al. 2008). Velké množství podaných patentů na inhibitory indolamin-2,3-dioxygenázy jako nejrůznějších terapeutik svědčí o očekávaném významu těchto látek pro budoucí humánní medicínu (Di Pucchio et al. 2010, Rohrig et al. 2010).
Literatura Brastianos HC, Vottero E, Patrick BO, Van Soest R, Matainaho T, Mauk AG, Andersen RJ. Exiguamine A, and indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor isolatér from the marine sponge Neopetrosia exigua. J Am Che Soc 2006; 128: 16046-16047. Carr G, Chung MKW, Grant Mauk A, Andersen RJ. Synthesis of Indoleamine 2,3-Dioxygenase Inhibitory Analogues of the Sponge Alkaloid Exiguamine A. J Med Chem 2008; 51: 2634–2637. Di Pucchio T, Danese S, De Cristoforo R, Rutella S. Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase: a review of novel patented lead ompounds. Expertt Opin Therap Patent 2010; 20: 229-250. Lu C, Lin Y, Yeh SR. Inhibitory Substrate Binding Site of Human Indoleamine 2,3-Dioxygenase. J Am Chem Soc 2009; 131: 12866–12867. Rohrig UF, Awad L, Grosdier A, Lerrieu P, Stroobant V, Colau D, Cerundolo V, Simpson AJG, Vogel P, Van den Eynde BJ, Zoete V, Michielin O. Rational design of indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors. J Med Chem 2010; 53: 1172-1189. Šťastník F. Mechanismy působení CD4+CD25+ regulačních T-buněk. Bakalářská práce. ÚMG AV ČR, Praha 2008. Volgraf M, Lumb JP, Brastianos HC, Carr G, Chung MKW, Münzel M, Grant Mauk A, Andersen RJ, Trauler D. Biomimetic synthesis of the IDO inhibitors exiguamine A and B. Nature Chem Biol 2008; 4: 535 – 537. Yue EW, Douty B, Wayland B, Bower M, Liu X, Leffet L, Wang Q, Bowman KJ, Hansbury MJ, Liu C, Wei M, Li Y, Wynn R, Burn TC, Koblih HK, Fridman JS,Metcalf B, Scherle PA, Combs AP. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem 2009; 52: 7364–7367.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
