Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 2507 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Hemiasterlin
Publikováno: Sobota, 08.12. 2007 - 20:49:17 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Hemiasterlin – tripeptid s antimitotickou aktivitou

Jiří Patočka

     Chemické substance schopné blokovat mitózu jsou intenzivně studovány jako potenciální léky proti rakovině. Početnou skupinu tvoří látky označované souhrnně jako inhibitory mikrotubulů, které  blokují proces jejich polymerace či depolymerace a tím zastavují dělení buňky. Často se jedná o přírodní látky. Patří sem např. vinca-alkaloidy, taxanové deriváty, epothilony apod.



     Do stejné kategorie látek patří i hemiasterlin (milnamid B), nalezený v několika druzích mořských hub jako např. Cymbastela sp., Hemiasterella minor, Siphonochalina sp. a  Auletta sp. Hemiasterlin je malý peptid složený ze tří atypických aminokyselin. Blokuje depolymeraci mikrotubulů a zastavuje dělení buňky ve fázi G2-M. Místo vazby  hemiasterlinu na heterodimer α-tubulin/β-tubulin je stejné jako u vinblastinu. Dosavadní výsledky ukazují, že protinádorové účinky  hemiasterlinu jsou srovnatelné s účinkem paclitaxelu a jeho využití v klinické praxi tak není vyloučeno. Výhodou hemiasterlinu je ralativně jednoduchá syntéza. Bylo již také připraveno větší množství analogických tripeptidů nadějných farmakologických účinků, např. HTI-286 nebo E7974 a u některých již probíhá klinický výzkum.
Literatura
Anderson H. J., Coleman J. E., Andersen R. J., Roberge M. Cytotoxic peptides hemiasterlin, hemiasterlin A and hemiasterlin B induce mitotic arrest and abnormal spindle formation. Cancer Chemother. Pharmacol. 1997; 39: 223-226.
Bai R., Durso N. A., Sackett D. L., Hamel E. Interactions of the sponge-derived antimitotic tripeptide hemiasterlin with tubulin: comparison with dolastatin 10 and cryptophycin 1. Biochemistry, 1999; 38: 14302-14310.
Coleman J. E., de Silva E. D., Kong F., Andersen R. J., Allen T. M. Cytotoxic peptides from the marine sponge Cymbastela sp. Tetrahedron, 1995; 51: 10653-10662.
Gamble W. R., Durso N. A., Fuller R. W., Westergaard C. K., Johnson T. R., Sackett D. L., Hamel E., Cardellina J. H., II, Boyd M. R. Cytotoxic and tubulin-interactive hemiasterlins from Auletta sp. and Siphonochalina spp. sponges. Bioorg. Med. Chem., 1999; 7: 1611-1615. Logonzo F., Discafani C.M., Annable T. et al. HTI-286, a Synthetic Analogue of the Tripeptide Hemiasterlin, Is a Potent Antimicrotubule Agent that Circumvents P-Glycoprotein-mediated Resistance in Vitro and in Vivo. Cancer Res 2003; 63: 1838-1845.Madajewitz S., Zojwalla N.J., Lucarelli A.G. et al. A phase I trial of E7974 administered on days 1 and 15 of a 28-day cycle in patients with solid malignancies. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 2550.
Patočka J., Strunecká A., Stiborová M.: Inhibitory microtubulů (Microtubule inhibitors). Chem. Listy 2001; 95: 700-707.
Talpir R., Benayahu Y., Kashman Y., Pannell L., Schleyer M. Hemiasterlin and geodiamolide TA; two new cytotoxic peptides from the marine sponge hemiasterella minor (Kirkpatrick). Tetrahedron Lett., 1994; 35: 4453-4456,

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 15

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.07 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace