Kokusaginin
Jiří
Patočka
Kokusaginin je jeden z mnoha furochinolinových alkaloidů izolovaných z rostlin rodu Esenbeckia, strukturně blízký skimmianinu. Jsou to stálezelené kvetoucí rostliny z čeledi routovitých (Rutaceae). K nejznámějším druhům patří Esenbeckia alata rostoucí v Kolumbii a známá zde jako Winged Esebeckia, Cuala-cuala nebo Coya.
Kokusaginin, poddobně jako skimmianin (Rei-Sheu et al., 1993), jsou reversibilními inhibitory acetylcholinesterasy (AChE) a patří do skupiny přírodních inhibitorů AChE, které jsou studovány jako potenciální léčiva Alzheimerovy choroby (AD) (Murray et al., 2013). Kokusaginin je horším inhibitorem AChE (IC50 = 46 µM) než galanthamin (1,7 µM) nebo fyzostigmin (0,4 µM) (Cardoso-Lopes., 2010).
Kokusaginin je vedle flindersiaminu jedním ze dvou cytotoxicky účinných alkaloidů rostlin rodu Esenbeckia (Álvarez-Caballero et al., 2019), který je účinný proti některým buněčným liniím lidské rakoviny, např. proti rakovině prsu (Chen et al., 2018). Již dříve bylo zjištěno, že furochinolinové alkaloidy čeledi Rutaceae vykazují fotoaktivovanou antimikrobiální aktivitu proti S. aureus v pořadí kokusaginin > haplopin > flindersin > skimmianin (Hanawa et al., 2004).
Literatura
Álvarez-Caballero JM, Cuca-Suárez LE, Coy-Barrera E. Bio-Guided Fractionation of Ethanol Extract of Leaves of Esenbeckia alata Kunt (Rutaceae) Led to the Isolation of Two Cytotoxic Quinoline Alkaloids: Evidence of Selectivity Against Leukemia Cells. Biomolecules. 2019; 9(10): 585.
Cardoso-Lopes EM, Maier JA, da Silva MR, et al. Alkaloids from stems of Esenbeckia leiocarpa Engl. (Rutaceae) as potential treatment for Alzheimer disease. Molecules. 2010; 15(12): 9205-9213.
Hanawa F, Fokialakis N, Skaltsounis AL. Photo-activated DNA binding and antimicrobial activities of furoquinoline and pyranoquinolone alkaloids from rutaceae. Planta Med. 2004; 70(6): 531-535.
Chen H, Li S, Wang S, Li W, Bao N, Ai W. The inhibitory effect of kokusaginine on the growth of human breast cancer cells and MDR-resistant cells is mediated by the inhibition of tubulin assembly. Bioorg Med Chem Lett. 2018; 28(14): 2490-2492.
Murray AP, Faraoni MB, Castro MJ, Alza NP, Cavallaro V. Natural AChE Inhibitors from Plants and their Contribution to Alzheimer's Disease Therapy. Curr Neuropharmacol. 2013; 11(4): 388-413.
Rei-Sheu H, Chano-Yih D, Shang-Kwei W, Tai-Tsung C. Cytotoxic flavonoids from the leaves of Melicope triphylla. Phytochemistry, 1993; 35(1): 271-272.
