Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Ivorenolid A: nový přírodní imunosupresor z afrického mahagonu Acajou

Ivorenolid A: nový přírodní imunosupresor z afrického mahagonu Acajou

Jiří Patočka

Africký mahagon Acajou (Khaya ivorensis) je mohutný strom rostoucí na západním pobřeží Afriky, jehož bledě růžové až hnědorůžové dřevo je důležitým vývozním artiklem některých afrických států (Nigerie, Kamerun, Kongo). Dřevo tohoto mahagonu je lehké a pevné, vhodné do interiéru, na schody, podlahy, na výroba nábytku, vnitřní a vnější truhlářské práce i na stavbu lodí.

      Dřevo je také odolné proti škůdcům, protože obsahuje řadu chemických látek, které různé škůdce odpuzují nebo jsou pro ně jedovaté (Vanucci et al., 1992). Tyto látky vykazují také řadu dalších biologických účinků, z nichž některé mohou být užitečné. Nejvyšší obsah těchto látek je v kůře (Agbedahunsi et al., 2004). Biologické účinky extraktu z kůry mahagonu Acajou jsou spojovány s přítomnými limonoidy (Adesogan EK a Taylor, 1970), vysoce oxidovanými triterpenoidy se základní tetracyklickou strukturou obsahující furanové jádro, které byly poprvé nalezeny v citrusových plodech (Abdelgaleil et al., 2005). Z těch biologicky nejvýznamnějších limonoidů jsou to zejména 1-O-deacetyl-6-deoxykhayanolid E, 1-O-deacetyl-2- α -hydroxykhayanolid E, 3-acetyl-khayalakton a 11- α -acetoxy-2- α -hydroxy-6-deoxy-destigloylswietenin acetát (Zhang et al., 2009). Limonoidům jsou připisovány antibakteriální, protizánětlivé a antifungální vlastnosti (Agbedahunsi et al., 2004; Abdelgaleil et al., 2005).
     O tom, že ne všechny bioaktivní látky afrických mahagonů byly poznány svědčí nedávný nález nového 18-členného makrolidu s dvěma konjugovanými trojnými vazbami a pěti chirálními centry. Látka byla nazvána ivorenolid A a bylo zjištěno, že je účinným imunosupresivem. Čínští vědci, kteří ji objevili, (Zhang et al., 2012) o látce hovoří jako o velmi bioinspirativní molekule.
     Ivorenolid A byl zcela nedávno nalezen i v listí a větvičkách jiného druhu afrického mahagonu, mahagonu senegalského (Khaya senegalensis), spolu s dalšími zajímavými látkami jako je khayseneganin I, 2α,3α,16β-trihydroxy-20-acetoxy-20(R)-pregnan, 2α,3α,20-trihydroxy-16β-acetoxy-20(R)-pregnan, 2α,3β-dihydroxypregnan-16-on-2β,19-hemiketal, nebo 5′-methoxy-isolariciresinol-2a-O-β-d-xylopyranosid (Yuan et al., 2013).

Literatura
Abdelgaleil SA, Hashinaga F, Nakatani M. Antifungal activity of limonoids from Khaya ivorensis. Pest Manag Sci. 2005; 61(2): 186-190.
Adesogan EK, Taylor DAH. Limonoid extractives from Khaya ivorensis. JChem Soc C: Organic 1970; (12): 1710-1714.
Agbedahunsi JM, Fakoya FA, Adesanya SA. Studies on the anti-inflammatory and toxic effects of the stem bark of Khaya ivorensis (Meliaceae) on rats. Phytomedicine. 2004; 11(6): 504-508.
Vanucci C, Lange C, Lhommet G, Dupont B, Davoust D, Vauchot B, Brunck F. An insect antifeedant limonoid from seed of Khaya ivorensis. Phytochemistry 1992; 31(9): 3003-3004.
Yuan CM, Tang GH, WangXY, ZhangY, Guo F, Liao JH, Hao XJ. Two new compounds from Khaya senegalensis. J Asian Nat Prod Res. 2013;1-6. Ahead of print.
Zhang B, Wang Y, Yang SP, Zhou Y, Wu WB, Tang W, Zuo JP, Li Y, Yue JM. Ivorenolide A, an unprecedented immunosuppressive macrolide from Khaya ivorensis: structural elucidation and bioinspired total synthesis. J Am Chem Soc. 2012; 134(51): 20605-20608.
Zhang B, Yang SP, Yin S, Zhang CR, Wu Y, Yue JM. Limonoids from Khaya ivorensis. Phytochemistry. 2009; 70(10): 1305-1308.