Melleuminy jsou
nedávno objevené malé peptidické laktony, které byly izolovány
z myxomycety Physarum melleum.
Jejich struktura a stereochemie byla potvrzena syntézou (Hanazawa et al. 2008).
Melleuminy a jejich četné, synteticky připravené deriváty fungují jako
inhibitory Wnt signálu (Arai et al. 2009; Luo et al. 2009).
Morfogenetické proteiny z rodiny Wnt jsou významnými regulátory embryonálního vývoje, ale podílí se rovněž na regulaci homeostázy dospělého organismu. Regulace dráhy Wnt je složitá a dosud ne zcela známá. Wnt proteiny se váží na membránové receptory z rodiny Frizzled, ze kterých se signál přenáší na fosfoprotein Dishevelled, kde se analyzuje a podle povahy koreceptorů se dál přenáší jednou ze čtyř dosud známých signálních drah (Habas a Dawid 2005). Desregulace dráhy Wnt vede ke vzniku nádorů a mnoha dalších chorob (Strunecká a Patočka 2004). Signální dráha Wnt se svými četnými proteiny se stala v poslední době cílovým místem pro potenciální léčiva rakoviny (You et al. 2006), ale i jiných nemocí (Maiesy et al. 2010) a takovými léčivy by mohly být i melleuminy a jejich syntetické deriváty.
Literatura Arai M, Uchino Y, Hanazawa S, Li X, Kimura N, Ishibashi M. Synthesis and evaluation of isomers of melleumin B from the myxomycete Physarum melleum; an approach for Wnt signal inhibitor trusted in nature. Heterocycles 2009; 76(2): 1425-1438. Habas R, Dawid IB. Dishevelled and Wnt signaling: is the nucleus the final frontier? J Biol 2005; 4: 2-5. Hanazawa S, Arai MA, Li X, Ishibashi M. Determination of absolute stereochemistry, total synthesis, and evaluation of peptides from the myxomycete Physarum melleum. Bioorg Med Chem Lett. 2008; 18(1): 95-98. Luo JM, Dai CF, Lin SY, Huang PQ. Asymmetric syntheses and Wnt signal inhibitory activity of melleumin A and four analogues of melleumins A and B. Chem Asian J. 2009; 4(2): 328-335. Maiese K, Chiny ZZ, Slang YC, Hou J.Novel Avenues of Drug Discovery and Biomarkers for Diabetes Mellitus. J Clin Pharmacol 2010, doi:10.1177/0091270010362904 Strunecká A, Patočka J. Lithium a Alzheimerova choroba. Psychiatrie 2004; 8: 13-16. You L, Kim J, He B, Xu Z, McCormick F, Jablons DM. Wnt-1 signal as a potential cancer therapeutic target. Drug News Perspect. 2006; 19(1): 27-31.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
