Publikováno: Čtvrtek, 14.10. 2010 - 18:24:06 Od: prof. Patocka
Melleuminy
Jiří Patočka
Melleuminy jsou
nedávno objevené malé peptidické laktony, které byly izolovány
z myxomycety Physarum melleum.
Jejich struktura a stereochemie byla potvrzena syntézou (Hanazawa et al. 2008).
Melleuminy a jejich četné, synteticky připravené deriváty fungují jako
inhibitory Wnt signálu (Arai et al. 2009; Luo et al. 2009).
Morfogenetické proteiny z rodiny Wnt jsou významnými regulátory embryonálního vývoje, ale podílí se rovněž na regulaci homeostázy dospělého organismu. Regulace dráhy Wnt je složitá a dosud ne zcela známá. Wnt proteiny se váží na membránové receptory z rodiny Frizzled, ze kterých se signál přenáší na fosfoprotein Dishevelled, kde se analyzuje a podle povahy koreceptorů se dál přenáší jednou ze čtyř dosud známých signálních drah (Habas a Dawid 2005). Desregulace dráhy Wnt vede ke vzniku nádorů a mnoha dalších chorob (Strunecká a Patočka 2004). Signální dráha Wnt se svými četnými proteiny se stala v poslední době cílovým místem pro potenciální léčiva rakoviny (You et al. 2006), ale i jiných nemocí (Maiesy et al. 2010) a takovými léčivy by mohly být i melleuminy a jejich syntetické deriváty.
Literatura Arai M, Uchino Y, Hanazawa S, Li X, Kimura N, Ishibashi M. Synthesis and evaluation of isomers of melleumin B from the myxomycete Physarum melleum; an approach for Wnt signal inhibitor trusted in nature. Heterocycles 2009; 76(2): 1425-1438. Habas R, Dawid IB. Dishevelled and Wnt signaling: is the nucleus the final frontier? J Biol 2005; 4: 2-5. Hanazawa S, Arai MA, Li X, Ishibashi M. Determination of absolute stereochemistry, total synthesis, and evaluation of peptides from the myxomycete Physarum melleum. Bioorg Med Chem Lett. 2008; 18(1): 95-98. Luo JM, Dai CF, Lin SY, Huang PQ. Asymmetric syntheses and Wnt signal inhibitory activity of melleumin A and four analogues of melleumins A and B. Chem Asian J. 2009; 4(2): 328-335. Maiese K, Chiny ZZ, Slang YC, Hou J.Novel Avenues of Drug Discovery and Biomarkers for Diabetes Mellitus. J Clin Pharmacol 2010, doi:10.1177/0091270010362904 Strunecká A, Patočka J. Lithium a Alzheimerova choroba. Psychiatrie 2004; 8: 13-16. You L, Kim J, He B, Xu Z, McCormick F, Jablons DM. Wnt-1 signal as a potential cancer therapeutic target. Drug News Perspect. 2006; 19(1): 27-31.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
