Daptomycin je
antibiotikum s unikátní strukturou, patřící do nové skupiny cyklických
lipopeptidů.Antibiotikum bylo nalezeno
v roce 1980 jako sekundární metabolit plísně Streptomyces roseosporus. Je tvořeno 13 aminokyselinami a na jeho
biosyntéze se podílí 3 geny (dptA, dptBC, dptD), tvořící tři subjednotky
non-ribosomální peptidosyntázy (NRPS) (Miao V. et al. 2005). Lipofilní část
molekuly je tvořena n-alkankarboxylovou kyselinou o 10 uhlících (Baltz et al.
2005) a její napojení na peptidickou část (lipidace) uskutečňuje enzym, který
kodují další dva geny- DptE a DptF
(Wittmann et al. 2008).
Mechanismus antibakteriálního účinku daptomycinu spočívá v jeho vazbě na bakteriální membránu. To vede k rychlé depolarizaci membránového potenciálu, na němž se podílí ionty vápníku a draslíku (Lentino et al, 2008). To má za následek inhibici syntézy proteinů, syntézy DNA a RNA, a vede ke zničení buňky. Citlivé na daptomycin jsou zejména gram-pozitivní bakterie, včetně kmenů rezistentních na methicillin, vankomycin a linezolid. Spektrum účinku zahrnuje stafylokoky, streptokoky a enterokoky.Ve studiích in vitro prokázal daptomycin synergické působení s jinými antibiotiky, zejména aminoglykosidy a beta-laktamy. Daptomycin je indikován k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání způsobených citlivými kmeny gram-pozitivních bakterií: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. Equsimilis a Enterococcus faecalis. Antibiotikum je registrováno v USA od roku 2003 a v Evropě od roku 2006. Daptomycin je dobře tolerován, ale i u něj se objevuje vývoj rezistence, především po delší době podávání (Dostál 2008).
Literatura Baltz RH, Miao V, Wrigley SK (Dec 2005). "Natural products to drugs: daptomycin and related lipopeptide antibiotics". Nat Prod Rep 22 (6): 717–741. Dostál V. Příspěvek k problematice racionální antibiotické terapie se zaměřením na novější antibiotika. Inter Med 2008; 10: 26-30. http://www.internimedicina.cz/pdfs/int/2008/01/06.pdf Lentino JR, Narita M, Yu VL. New antimicrobial agents as therapy for resistant gram-positive cocci. European journal of clinical microbiology and infectious diseases, 2008; 27: 3-15. Miao V, Coëffet-Legal MF, Brian P, et al. Daptomycin biosynthesis in Streptomyces roseosporus: cloning and analysis of the gene cluster and revision of peptide stereochemistry. Microbiology (Reading, Engl.) 2005; 151: 1507–1523. Steenbergen JN, Alder J, Thorne GM, Tally FP. Daptomycin: a lipopeptide antibiotic for the treatment of serious Gram-positive infections. J Antimicrob. Chemother. 2005; 55: 283–288. Wittmann M, Linne U, Pohlmann V, Marahiel MA. Role of DptE and DptF in the lipidation reaction of daptomycin. FEBS J. 2008; 275: 5343-5354.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
