Publikováno: Středa, 28.01. 2009 - 11:05:12 Od: prof. Patocka
Daptomycin
Jiří Patočka
Daptomycin je
antibiotikum s unikátní strukturou, patřící do nové skupiny cyklických
lipopeptidů.Antibiotikum bylo nalezeno
v roce 1980 jako sekundární metabolit plísně Streptomyces roseosporus. Je tvořeno 13 aminokyselinami a na jeho
biosyntéze se podílí 3 geny (dptA, dptBC, dptD), tvořící tři subjednotky
non-ribosomální peptidosyntázy (NRPS) (Miao V. et al. 2005). Lipofilní část
molekuly je tvořena n-alkankarboxylovou kyselinou o 10 uhlících (Baltz et al.
2005) a její napojení na peptidickou část (lipidace) uskutečňuje enzym, který
kodují další dva geny- DptE a DptF
(Wittmann et al. 2008).
Mechanismus antibakteriálního účinku daptomycinu spočívá v jeho vazbě na bakteriální membránu. To vede k rychlé depolarizaci membránového potenciálu, na němž se podílí ionty vápníku a draslíku (Lentino et al, 2008). To má za následek inhibici syntézy proteinů, syntézy DNA a RNA, a vede ke zničení buňky. Citlivé na daptomycin jsou zejména gram-pozitivní bakterie, včetně kmenů rezistentních na methicillin, vankomycin a linezolid. Spektrum účinku zahrnuje stafylokoky, streptokoky a enterokoky.Ve studiích in vitro prokázal daptomycin synergické působení s jinými antibiotiky, zejména aminoglykosidy a beta-laktamy. Daptomycin je indikován k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání způsobených citlivými kmeny gram-pozitivních bakterií: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. Equsimilis a Enterococcus faecalis. Antibiotikum je registrováno v USA od roku 2003 a v Evropě od roku 2006. Daptomycin je dobře tolerován, ale i u něj se objevuje vývoj rezistence, především po delší době podávání (Dostál 2008).
Literatura Baltz RH, Miao V, Wrigley SK (Dec 2005). "Natural products to drugs: daptomycin and related lipopeptide antibiotics". Nat Prod Rep 22 (6): 717–741. Dostál V. Příspěvek k problematice racionální antibiotické terapie se zaměřením na novější antibiotika. Inter Med 2008; 10: 26-30. http://www.internimedicina.cz/pdfs/int/2008/01/06.pdf Lentino JR, Narita M, Yu VL. New antimicrobial agents as therapy for resistant gram-positive cocci. European journal of clinical microbiology and infectious diseases, 2008; 27: 3-15. Miao V, Coëffet-Legal MF, Brian P, et al. Daptomycin biosynthesis in Streptomyces roseosporus: cloning and analysis of the gene cluster and revision of peptide stereochemistry. Microbiology (Reading, Engl.) 2005; 151: 1507–1523. Steenbergen JN, Alder J, Thorne GM, Tally FP. Daptomycin: a lipopeptide antibiotic for the treatment of serious Gram-positive infections. J Antimicrob. Chemother. 2005; 55: 283–288. Wittmann M, Linne U, Pohlmann V, Marahiel MA. Role of DptE and DptF in the lipidation reaction of daptomycin. FEBS J. 2008; 275: 5343-5354.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
