Vortioxetin,
antidepresivum s neuroplastickými účinky
Jiří
Patočka
Deprese je závažné psychické onemocnění, které je jednou z hlavních příčin zdravotního postižení v rozvinutém i rozvojovém světě. Průměrný věk objevení se první depresivní epizody je okolo 29 let a celoživotní prevalence dosahuje téměř 20 %. Podle WHO se během příštích deseti let stane deprese druhou nejčastější příčinou invalidity na celém světě. Hledání nových antidepresiv, která budou nejen účinná, ale i dobře tolerovatelná, je proto trvalým úkolem psychofarmakologie.
V posledních letech se objevilo na trhu nové antidepresivum vortioxetin, které se vyznačuje kombinovaným antidepresivním a anxiolytickým účinkem (de Bartolomeis et al., 2016; Frampton, 2016; Kugathasan et al., 2016). Údaje z animálních studií naznačují, že vortioxetin působí tak, že antagonizuje receptory 5-HT3 a 5-HT7, agonizuje receptory 5-HT1A a 5-HT1B a inhibuje serotoninový transportér. Předpokládá se, že mechanismus působení vortioxetinu je ve vztahu k jeho přímé modulaci aktivity serotoninového receptoru a k inhibici přenašeče serotoninu, což vede k modulaci neurotransmise v několika systémech: především serotoninového, ale také noradrenalinového, dopaminového, histaminového, acetylcholinového, GABAergního a glutamátového (Haatherall et al., 2016). Tato širokospektrá aktivita je považována za příčinu antidepresivního a anxiolytického účinku i za příčinu zlepšení kognitivních funkcí (učení a paměti), které byly pozorovány při podávání vortioxetinu ve studiích na zvířatech (Mørk A. et al. 2013; Waller et al., 2017).
Pozitivní efekt vortioxetinu na kognitivní funkce má na svědomí antagonismus receptorů 5-HT3 a 5-HT7 podobně jako agonismus receptoru 5-HT1A. Vortioxetin posiluje kontextuální a epizodickou paměť laboratorních zvířat, ale upravuje také řadu výsledků kognitivních testů u člověka (rychlost zpracování, verbální učení a paměť) (McIntyre et al., 2016, 2017).
Neuroplasticita mozku je zásadní vlastností pro fungování mozkových funkcí, ale také pro abnormální změny, které jsou spojeny s poruchami nálady a kognitivní poruchou. Neuroplasticita může být ovlivněna neuroaktivními léky a stárnutím. Vortioxetine, multimodální antidepresivum, prokázal pozitivní účinky na kognitivní funkce jak v preklinických, tak i klinických studiích (Bétry et al., 2015; Li et al., 2015 Sanchez et al., 2015; Baldwin et al., 2016; Citrome, 2016; Connolly a Thase, 2016). Ve studiích na hlodavcích, vortioxetine zvyšuje glutamátovou neurotransmisi, podporuje dendritické větvení a zrání (maturace) neuronů a zvyšuje hipokampální expresi s cytoskeletem asociované rodiny proteinů Arc /Arg3.1 na úrovni transkriptu (Kugathasan et al., 2016; Waller et al., 2016).
Literatura
Baldwin DS, Chrones L, Florea I, Nielsen R, Nomikos GG, Palo W, Reines E. The safety and tolerability of vortioxetine: Analysis of data from randomized placebo-controlled trials and open-label extension studies. J Psychopharmacol. 2016; 30(3): 242-252.
Bétry C, Etiévant A, Pehrson A, Sánchez C, Haddjeri N. Effect of the multimodal acting antidepressant vortioxetine on rat hippocampal plasticity and recognition memory. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015; 58: 38-46.
Citrome L. Vortioxetine for major depressive disorder: An indirect comparison with duloxetine, escitalopram, levomilnacipran, sertraline, venlafaxine, and vilazodone, using number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed. J Affect Disord. 2016; 196: 225-233.
Connolly KR, Thase ME. Vortioxetine: a New Treatment for Major Depressive Disorder. Expert Opin Pharmacother. 2016; 17(3): 421-431.
de Bartolomeis A, Fagiolini A, Maina G. [Vortioxetine in the treatment of major depression]. Riv Psichiatr. 2016; 51(6): 215-230. Italian.Frampton JE. Vortioxetine: A Review in Cognitive Dysfunction in Depression. Drugs. 2016; 76(17): 1675-1682.Hatherall L, Sánchez C, Morilak DA. Chronic Vortioxetine Treatment Reduces Exaggerated Expression of Conditioned Fear Memory and Restores Active Coping Behavior in Chronically Stressed Rats. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Dec 29. pii: pyw105. doi: 10.1093/ijnp/pyw105. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27927740.
Kugathasan P, Waller J, Westrich L. et al. In vivo and in vitro effects of vortioxetine on molecules associated with neuroplasticity. Journal Psychopharmacology • September 2016. DOI: 10.1177/0269881116667710[Epub ahead of print]
Li Y, Abdourahman A, Tamm JA, Pehrson AL, Sánchez C, Gulinello M. Reversal of age-associated cognitive deficits is accompanied by increased plasticity-related gene expression after chronic antidepressant administration in middle-aged mice. Pharmacol Biochem Behav. 2015; 135: 70-82.
McIntyre RS, Florea I, Tonnoir B, Loft H, Lam RW, Christensen MC. Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Functioning in Working Patients With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017; 78(1): 115-121.
McIntyre RS, Harrison J, Loft H, Jacobson W, Olsen CK. The Effects of Vortioxetine on Cognitive Function in Patients with Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Randomized Controlled Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Aug 24. pii: pyw055. doi: 10.1093/ijnp/pyw055. [Epub ahead of print]
Mørk A, Montezinho LP, Miller S, Trippodi-Murphy C, Plath N, Li Y, Gulinello M, Sanchez C. Vortioxetine (Lu AA21004), a novel multimodal antidepressant, enhances memory in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 105: 41-50.
Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015; 145: 43-57.
Waller JA, Chen F, Sánchez C. Vortioxetine promotes maturation of dendritic spines in vitro: A comparative study in hippocampal cultures. Neuropharmacology. 2016; 103: 143-154.
Waller JA, Tamm JA, Abdourahman A, Pehrson AL, Li Y, Cajina M, Sánchez C. Chronic vortioxetine treatment in rodents modulates gene expression of neurodevelopmental and plasticity markers. Eur Neuropsychopharmacol. 2017; 27(2): 192-203.
