Leporiziny,
epithiodiketopiperazinové mykotoxiny
Jiří Patočka
Leporiziny, které bylay izolovány z nespecifikovaného kmene plísně Aspergillus sp., jsou deriváty epithiodiketopiperazinu (Reategui et al., 2013). V současné době jsou známy tři leporiziny, A, B a C. Strukturně jsou podobné síru obsahujícímu mykotoxinu gliotoxinu z Aspergillus fumigatus (Waring a Chai, 2015), který je zodpovědný za vysokou virulenci této pro člověka patogenní houby (Kwon-Chung a Sugui 2008) či epicorazinu, sekundárnímu metabolitu podivuhodné pouštní houby Podaxis pistillaris (nožník paličovitý) (Al-Fatimi et al., 2006).
Thioketopiperaziny jako přírodní látky byly objeveny teprve v poslední době, ale zdá se, že nebudou až tak vzácné (Wang et al., 2010; Kong et al., 2014; Fukuda et al., 2015), jak se zprvu zdálo. Jejich mechanismus toxického účinku není dosud znám a není ani známa úloha sirných můstků v jejich molekule. Zřejmě rozhoduje o buněčných cílech na které mykotoxiny útočí (Dolan et al., 2014; Waring a Chai, 2015).
Literatura
Al-Fatimi MAA, Jülich WD, Jansen R, Lindequist U. Bioactive components of the traditionally used mushroom Podaxis pistillaris. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2006; 3(1): 87-92.
Dolan SK, Owens RA, O’Keeffe G, Hammel S, Fitzpatrick DA, Jones GW, Doyle S. Regulation of nonribosomal peptide synthesis: bis-thiomethylation attenuates gliotoxin biosynthesis in Aspergillus fumigatus. Chemistry & Biology, 2014; 21(8): 999-1012.
Fukuda T, Shinkai M, Sasaki E, Nagai K, Kurihara Y, Kanamoto A, Tomoda H. Graphiumins, new thiodiketopiperazines from the marine-derived fungus Graphium sp. OPMF00224. J Antibiot (Tokyo). 2015; 68(10): 620-627.
Kong F, Wang Y, Liu P, Dong T, Zhu W. Thiodiketopiperazines from the marine-derived fungus Phoma sp. OUCMDZ-1847. J Nat Prod. 2014; 77(1): 132-137.
Kwon-Chung KJ, Sugui JA. What do we know about the role of gliotoxin in the pathobiology of Aspergillus fumigatus? Med Mycol. 2008: 1-7.
Reategui R, Rhea J, Adolphson J, Waikins K, Newell R, Rabenstein J, Mocek U, Luche M, Carr G. Leporizines A-C: epithiodiketopiperazines isolated from an Aspergillus species. J Nat Prod. 2013; 76(9): 1523-1527.
Wang JM, Ding GZ, Fang L, Dai JG, Yu SS, Wang YH, Chen XG, Ma SG, Qu J, Xu S, Du D. Thiodiketopiperazines produced by the endophytic fungus Epicoccum nigrum. J Nat Prod. 2010; 73(7): 1240-1249.
Waring P, Chai CL. The Multiple Properties of Gliotoxin and Other Epipolythio-dioxopiperazine Metabolites. Australian J Chem. 2015; 68(2): 178-183.
