Cytotoxické metabolity mořského pláštěnce Dendrodoa grossularia
Publikováno: Čtvrtek, 01.12. 2016 - 17:31:21
Téma: prof Patočka


Cytotoxické metabolity mořského pláštěnce Dendrodoa grossularia

Jiří Patočka

     Pláštěnci (Tunicata, Urochordata) jsou mořští živočichové z podkmene primitivních mořských strunatců. Jejich tělo obklopuje tuhý rosolovitý plášť (tunica), tvořený polysacharidem tunicinem. Zatímco larvy pláštěnců volně plavou v moři a jsou součástí mořského planktonu, dospělí jedinci žijí většinou přisedlým způsobem života v koloniích dosahujících velikostí až několika metrů. Larvy jsou bezbarvé, ale přisedlé formy jsou většinou výrazně barevné.



     Pláštěnec Dendrodoa grossularia je producentem indolových alkaloidů s cytotoxickou aktivitou (Moquin a Guyot, 1984). Patří mezi ně grossularin-1 (I), grossularin-2 (II),  alboinon (III) (Bergmann et al., 1997), nebo později objevený dendrodoin (IV) (Reji et al., 2008).

     Cytotoxicita grossularinu-2 je vysvětlována jeho planární strukturou a schopností vázat se na DNA jako interkalátor, zatímco grossularin-1 toho není schopen (Helbecque et al., 1987). Cytotoxicita grossularinu-1 je zřejmě založena na jiném principu (Moquin-Pattey a Guyot, 1989). Indolové alkaloidy pláštěnce Dendrodoa grossularia představují po chemické i biologické stránce zajímavé přírodní látky, u nichž lze očekávat praktické využití v onkologii (Park et al., 2015). Byly proto připraveny synteticky v laboratoři (Hogan a Sainsbury, 1984; De Strayo et al., 2006; Reji et al., 2008, 2010; Choshi et al., 2010) a v současné době je prováděn jejich intenzivní farmakologický a toxikologický výzkum (Kalpana et al., 2010, 2012).

Literatura

Bergmann T, Schories D, Steffan B. Alboinon, an oxadiazinone alkaloid from the ascidian Dendrodoa grossularia. Tetrahedron 1997; 53(6): 2055-2060.

Helbecque N, Moquin C, Bernier JL, Morel E, Guyot M, Henichart JP. Grossularine-1 and grossularine-2, alpha carbolines from Dendrodoa grossularia, as possible intercalative agents. Cancer biochemistry biophysics,1987;  9(3): 271-279.

Hogan IT, Sainsbury M. The synthesis od dendrodoine, 5-[3-(N,N-dimethylamino-1,2,4-thiadiazolyl]-3-indolylmethanone, a metabolite of the marine tunicate dendroda grossular. Tetrahedron 1984; 40(4): 681-682.

Hupp CD, Tepe JJ. Total synthesis of a marine alkaloid from the tunicate Dendrodoa grossularia. Organic letters, 2008; 10(17): 3737-3739.

Choshi T, Yamada S, Sugino E, Kuwada T, Hibino S. ChemInform Abstract: The total synthesis of the marine antitumor grossularine-2. ChemInform 2010; 26(21)

Park EJ, Shaikh A, Murphy BT, Pezzuto JM. Marine organisms in cancer chemoprevention. Marine Biomedicine: From Beach to Bedside,2015; 279.

Kalpana KB, Devipriya N, Thayalan K, Menon VP. (2010). Protection against X-ray radiation-induced cellular damage of human peripheral blood lymphocytes by an aminothiazole derivative of dendrodoine. Chemico-biological interactions, 2010; 186(3): 267-274.

Kalpana KB, Vishwanathan P, Thayalan K, Menon VP. Protective effect of dendrodoine analog, an aminothiazole derivative against X-radiation induced hepatocellular damage in mice. Environmental toxicology and pharmacology, 2012; 34(3): 832-840.

Moquin C, Guyot M. Grossularine, a novel indole derivative from the marine tunicate, Dendrodoa grossularia. Tetrahedron letters, 1984;  25(44): 5047-5048.

Moquin-Pattey C, Guyot M. Grossularine-1 and grossularine-2, cytotoxic α-carbolines from the tunicate: Dendrodoa grossularia. Tetrahedron, 1989; 45(11), 3445-3450.

Reji TFAF, Devi SKC, Thomas KK, Sreejalekshmi KG, Manju SL, Rajasekharan KN. Synthesis and cytotoxicity studies of thiazole analogs of the anticancer marine alkaloid dendrodoine. Indian Journal of Chemistry (Section B),2008;  47: 1145-1150.

Reji TFAF, Manju SL, Rajasekharan KN. Synthesis of bis (arylamino) thaizoloylindoles as novel analogs of dendrodoine. Indian J. Chem. B, 2010; 49: 323-326.

Strayo De TPA, Adhikari S, Menon VP. (2006). Antioxidant properties of a novel marine analogue of dendrodoine. BARC New Lett. 2006; 273: 123-133. http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.541.2463&rep=rep1&type=pdf







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=927