Rivaroxaban:
skandální molekula?
Jiří Patočka
Rivaroxaban je antikoagulačně účinný lék, přímý selektivní inhibitor koagulačního faktoru Xa. Blokádou faktoru Xa se zpomalí koagulační děj v celé koagulační kaskádě, neboť vzniká méně trombinu. Rivaroxaban je prvým představitelem nové lékové skupiny přímých reverzibilních inhibitorů aktivovaného X. faktoru, tzv. xabanů. Blokáda faktoru Xa je důležitá, jedná se o poslední krok aktivace trombinu (Laux et al., 2007). Jeho nespornou výhodou je, že není zcela eliminován biologický efekt trombinu potřebný k aktivaci trombomodulinu a k zajištění aktivity antikoagulačně působících proteinů C a S. Výhodou rivaroxabanu je také možnost perorálního podávání (Mueck et al., 2008). Lék uvedený na trh pod názvem Xalerto (Bayer) však přinesl řadu problémů a stále se vedou spory o to, zda více škodí či více pomáhá.
Brzy po jeho uvedení do praxe se u některých pacientů začaly objevovat vážné vedlejší účinky. Závažné jsou zejména případy nitrolebního krvácení, které mohou končit fatálně (Beynon et al., 2015; Stöllberger et al., 2015). Média hovoří o Xaletro jako o „smrtící pilulce“. Pokud uvěříme zveřejněným statistikám, vážné problémy při podávání tohoto antikoagulancia postihlo do roku 2013 celkem 968 pacientů z nichž 72 zemřelo (Overbeck, 2013). V této souvislosti se o rivaroxabanu hovoří jako o skandální molekule.
Nicméně je nutno si uvědomit, že antikoagulační léčba je vždy riziková a u rivaroxabanu, stejně jako u všech dalších antitrombotik, je nutno počítat s rizikem krvácení. Na základě provedených studií se lékaři domnívají, že riziko rivaroxabanu není vyšší než u ostatních léčiv používaných na „ředění krve“ (Chatterjee et al., 2013; Levitan et al., 2014; Russmann et al., 2014; Abraham et al., 2015; Chen et al., 2016). Lék však není vhodný pro každého. Rivaroxaban je kontraindikován při výskytu krvácení či při jeho významném riziku, při přecitlivělosti na účinnou látku či na pomocné látky a při riziku nedostatečné bioeliminace léčiva, nebo při těžkém jaterním selhání. Vzhledem k tomu, že rivaroxaban přechází placentou a dostává se i do mateřského mléka, je jeho podání v graviditě a při laktaci přísně kontraindikováno (Hoeltzenbein et al., 2016; Myers et al., 2016; Wiesen et al., 2016).
Literatura
Abraham NS, Singh S, Alexander GC, Heien H, Haas LR, Crown W, Shah ND. Comparative risk of gastrointestinal bleeding with dabigatran, rivaroxaban, and warfarin: population based cohort study. BMJ. 2015; 350: h1857.
Beynon C, Potzy A, Sakowitz OW, Unterberg AW. Rivaroxaban and intracranial haemorrhage after mild traumatic brain injury: A dangerous combination? Clin Neurol Neurosurg. 2015; 136: 73-78.
Hoeltzenbein M, Beck E, Meixner K, Schaefer C, Kreutz R. Pregnancy outcome after exposure to the novel oral anticoagulant rivaroxaban in women at suspected risk for thromboembolic events: a case series from the German Embryotox Pharmacovigilance Centre. Clin Res Cardiol. 2016; 105(2): 117-126.
Chan YH, Kuo CT, Yeh YH, Chang SH, Wu LS, Lee HF, Tu HT, See LC. Thromboembolic, Bleeding, and Mortality Risks of Rivaroxaban and Dabigatran in Asians With Nonvalvular Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2016; 68(13): 1389-1401.
Chatterjee S, Sharma A, Uchino K, Biondi-Zoccai G, Lichstein E, Mukherjee D. Rivaroxaban and risk of myocardial infarction: insights from a meta-analysis and trial sequential analysis of randomized clinical trials. Coron Artery Dis. 2013; 24(8): 628-635.
Laux V, Perzborn E, Kubitza D, et al. Preclinical and clinical characteristics of rivaroxaban: a novel, oral, direct factor Xa inhibitor. Semin Thromb Hemost 2007; 33: 512–523.
Levitan B, Yuan Z, Turpie AG, Friedman RJ, Homering M, Berlin JA, Berkowitz SD, Weinstein RB, DiBattiste PM. Benefit-risk assessment of rivaroxaban versus enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee arthroplasty. Vasc Health Risk Manag. 2014; 10: 157-167.
Mueck W, Eriksson BI, Bauer KA, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban – an oral, direct factor Xa inhibitor in patients undergoing major orthopaedic surgery. Clin Pharmacokinet 2008; 47: 203–216.
Myers B, Neal R, Myers O, Ruparelia M. Unplanned pregnancy on a direct oral anticoagulant (Rivaroxaban): A warning. Obstet Med. 2016; 9(1): 40-42.
Overbeck P. Nicht mehr als ein Verdacht. Ärzte Zeitung online, 10.09.2013. http://www.remedia.cz/Okruhy-temat/Angiologie/Rivaroxaban-nove-antitrombotikum-na-trhu/8-S-GF.magarticle.aspx
Russmann S, Niedrig DF, Budmiger M, Schmidt C, Stieger B, Hürlimann S, Kullak-Ublick GA. Rivaroxaban postmarketing risk of liver injury. J Hepatol. 2014; 61(2): 293-300.
Stöllberger C, Bastovansky A, Finsterer J. Fatal intracerebral bleeding under rivaroxaban. Int J Cardiol. 2015; 201: 110-112.
Wiesen MH, Blaich C, Müller C, Streichert T, Pfister R, Michels G. The Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban Passes Into Human Breast Milk. Chest. 2016; 150(1): e1-4.
