Flavoalkaloidy tropického fikusu Ficus pantoniana
Jiří Patočka
Ficus pantoniana je 3-6 m vysoký popínavý strom, původem z Austrálie. Roste v nížinných pralesech severního Queenslandu a poprvé byl popsán botanikem Georgem Kingen v roce 1887. Má střídavé, vejčité, tupé či krátce zašpičatělé listy, dlouhé 8 – 13 cm, široké 4 – 7 cm, báze je zaoblená, žilnatinu tvoří 5 - 8 párů žilek, řapíky jsou dlouhé 1,5 – 3 cm; plody jsou stopkaté, kulovité, o průměru 1 - 1,5 cm, bazální listeny dlouhé 2 mm (Valtr, 2016).
F. pantoniana je zdrojem flavonových alkaloidů ficinu, isoficinu a phyllospadinu (Johnson et al., 1965), který byl také nalezen v mořské řase Phyllospadix iwatensis (Takagi et al., 1980). Všechny tyto látky již byly připraveny také synteticky (Anjaneyulu a Govindachari, 1969; Leete, 1982). Flavoalkaloidy jsou unikátní skupinou přírodních molekul, která spojuje flavonoidy s alkaloidy. Flavolkaloidy jsou výsledkem konvergence odlišných biosyntetických drah (Blair et al., 2016).
Flavoalkaloidy jsou důležitou skupinou přírodních produktů, které mají slibné léčivé vlastnosti. Jsou také inspirací pro syntetické analogy, z nichž flavopiridol (Sanofi) a P-276-00 (Piramal), již dosáhly k pokročilé fázi klinického vývoje pro léčbu rakoviny. Flavopiridol (Alvocidib; L868275, HMR-1275, NSC 649890 Sanofi-Aventis + NCI) je schválen jako lék pro léčbu chronické lymfatické leukémie a v současné době prochází II. Fází klinického zkoušení pro monoterapii a také při kombinovaných režimech s tradičními chemoterapií. Látka P-276-00 je v současné době ve II. fázi klinických studií pro pokročilé novotvary a mnohočetný myelom. Flavopiridol prokázal in vitro silnou a specifickou inhibici různých cyklin-dependentních kináz a blokování buněčného cyklu v G1/ S a G2/ M fázi. Předklinické studie prokázaly schopnost flavopiridolu indukovat programovanou buněčnou smrt, a bylo prokázáno, že podporuje diferenciaci, inhibuje angiogenní procesy a moduluje transkripční faktory (Jain et al., 2012).
Literatura
Anjaneyulu B, Govindachari CR. Sythesis of (±) ficine. Tetrahedron letters, 1969; 10(33): 2847-2848.
Blair LM, Calvert MB, Sperry J. Flavoalkaloids – Isolation, biological aktivity, and total synthesis. The alkaloids: Chemistry and Biology. 2016, in press.
Jain SK, Bharate SB, Vishwakarma RA. Cyclin-dependent kinase inhibition by flavoalkaloids. Mini Rev Med Chem. 2012; 12(7): 632-649.
Johns SR, Russel JH, Heffernan ML. Ficine, a novel flavonoidal alkaloid from Ficus pantoniana. Tetrahedron letters, 1965; 6(24): 1987-1991.
Leete E. A One-Step Synthesis of Ficine and Isoficine. J Nat Prod. 1982; 45(5): 605-607.
Takagi M, Funahashi S, Ohta K, Nakabayashi T. Phyllospadine, a new flavonoidal alkaloid from the sea-grass Phyllospadis iwatensis. Agric Biol Chem 1980; 44(12): 3019-3020.
Valtr P. Květen světových regionů v ekologických souvislostech. Austrálie a Nový Zéland vč. Melanésie, Mikronésie, Polynésie a Antarktida. 2016. 802 s. Dostupné na: http://www.urbioprojekt-valtr.cz/download1/KvetenaAustralie.pdf
