Alkaloidy vláknité houby Aspergillus fumigatus

Jiří Patočka

    Vláknité houby (plísně) rodu Aspergillus (česky kropidlák) tvoří samostatný rod vřeckovýtrusných hub z řádu plesnivkotvaré (Eurotiales). V kultuře tvoří obvykle černé, hnědé, žluté až bílé kolonie a jsou producenty řady biologicky aktivních látek (mykotoxinů). Některé druhy rodu Aspergillus způsobují houbová infekční onemocnění, tzv. aspergilózy. Nejčastěji to jsou alergická onemocnění, zasahující především nosní dutiny a dolní cesty dýchací. Někdy však Aspergilly kolonizují i povrch pokožky, či dokonce vnitřní orgány, nejčastěji dýchací cesty. Takové infekce jsou velmi nebezpečné a často končí smrtí.

     Jedním z nejvýznamnějších druhů kropidláků ve vyspělých zemích je Aspergillus fumigatus (kropidlák zakouřený), který je nejrozšířenějším vzdušným houbovým patogenem,  který u lidí s oslabenou imunitou způsobuje obvykle fatální invazivní plicní aspergilózy (Latgé, 1999, 2001). Nebezpečí tohoto houbového patogenu je o to větší, že řada jeho kmenů je rezistentní na léčbu současnými léky (Denning et al., 1997). Pochopení patobiologie tohoto druhu hub vyžaduje nejen analýzu různých houbových faktorů virulence, které stimulují růst houby a/nebo její přežívání v plicích, ale také znalost imunitních faktorů hostitele (Longbottom and Pepys, 1964).
     Možnými virulentními faktory A. fumigatus mohou být sekundární metabolity houby typu diketopiperazinových alkaloidů jako jsou spirotryprostatiny A a B (Cui et al., 1996) nebo pyrazino-chinazolinové-indolové alkaloidy fumigatosidy A – D (Liu et al., 2014). V každém případě jsou to velmi zajímavé molekuly. Spirotryprostatiny fungují jako inhibitory buněčného cyklu a zastavují dělení savčí buňky v G2/M fázi (Cui et al., 1996).

Literatura
Cui CB, Kakeya H, Osada H. Novel mammalian cell cycle inhibitors, spirotryprostatins A and B, produced by Aspergillus fumigatus, which inhibit mammalian cell cycle at G2/M phase. Tetrahedron, 1996; 52(39): 12651-12666.
Denning DW, Venkateswarlu K, Oakley KL, Anderson M.J, Manning NJ, Stevens DA, Kelly SL. Itraconazole resistance in Aspergillus fumigatus. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 1997; 41(6): 1364-1368.
Latgé JP. Aspergillus fumigatus and aspergillosis. Clin Microbiol  Rev. 1999; 12(2): 310-350.
Latgé JP. The pathobiology of Aspergillus fumigatus. Trends Microbiol. 2001; 9(8): 382-389.
Liu J, Wei X, Kim EL, Lin X Yang XW, Zhou X, Yang B, Jung JH, Liu Y. Fumigatosides A-D, four new glucosidated pyrazinoquinazoline indole alklaoids from a Jellyfish-derived fungus Aspergilus fumigatus. Org Lett 2014; 16(9): 2574-2574.
Longbottom  JL, Pepys J. Pulmonary aspergillosis: Diagnostic and immunological significance of antigens and C‐substance in Aspergillus fumigatus. J Pathol Bacteriol. 1964; 88(1): 141-151.