Jasplakinolid: cyklický depsipeptid z mořské houby

Jiří Patočka

     Jasplakinolid, také známý jako jaspamid, je přírodní cyklický depsipeptid s 15-uhlíkovým makrocyklickým kruhem, který je tvořen třemi aminokyselinovými zbytky: L-alaninem, N-methyl-2-bromotryptofanem a β-tyrosinem (Crews et al., 1986). Přítomnost beta-tyrosinu jej řadí mezi poměrně vzácné přírodní deriváty beta-aminokyselin (Patočka, 2010). Peptid byl izolován z mořské houby Jaspis johnstoni a má cytotoxické, fungicidní a antiproliferativní účinky (Bubb et al., 1994).

 

     Biologické účinky jasplakinolidu jsou založeny na jeho schopnosti interagovat s buněčným cytoskeletem. Místem jeho účinku jsou aktinová vlákna, ale interakce je odlišná od jiných, podobných látek (Cramer, 1999). Jasplakinolid paradoxně stabilizuje aktinová vlákna in vitro, ale in vivo může aktinová vlákna narušit a indukovat polymeraci monomerního aktinu do amorfní masy (Posey a Bierer, 1999; Holzinger, 2009). Další výzkumy ukázaly, že jasplakinolid indukuje apoptotickou smrt buněk prostřednictvím dráhy ovládané kaspázou-3-like proteázou (Odaka et al., 2000).

     Jasplakinolid, podobně jako i další cyklodepsipeptidy mořských hub (Lemmens-Gruber, 2015), představuje unikátní molekulu s potenciálem protinádorového léčiva (Trendowski et al., 2015).

Literatura

Bubb MR, Senderowicz AM, Sausville EA, Duncan KL, Korn ED. Jasplakinolide, a cytotoxic natural product, induces actin polymerization and competitively inhibits the binding of phalloidin to F-actin. J Biol Chem. 1994; 269(21): 14869-14871.

Cramer  LP. Role of actin-filament disassembly in lamellipodium protrusion in motile cells revealed using the drug jasplakinolide. Current biology, 1999; 9(19): 1095-1105.

Crews P, Manes LV, Boehler M. (1986). Jasplakinolide, a cyclodepsipeptide from the marine sponge, Jaspis sp. Tetrahedron letters, 1986; 27(25): 2797-2800.

Holzinger A. Jasplakinolide: an actin-specific reagent that promotes actin polymerization. Methods Mol Biol. 2009; 586: 71-87.

Lemmens-Gruber R. Antitumour Effect of Cyclodepsipeptides from Marine Sponges. In Handbook of Anticancer Drugs from Marine Origin (pp. 101-111). Springer International Publishing, 2015.

Odaka C, Sanders ML, Crews P. Jasplakinolide induces apoptosis in various transformed cell lines by a caspase-3-like protease-dependent pathway. Clin Diag Lab Immunol. 2000; 7(6): 947-952.

Patočka J. Beta-aminokyseliny a jejich přírodní biologicky aktivní deriváty. III. Deriváty beta-fenylalaninu a beta-tyrosinu. Voj Zdrav Listy 2010; 99(3): 114-118.

Posey SC, Bierer BE. Actin stabilization by jasplakinolide enhances apoptosis induced by cytokine deprivation. J Biol Chem. 1999; 274(7): 4259-4265.

Trendowski M. Using the Promise of Sonodynamic Therapy in the Clinical Setting against Disseminated Cancers. Chemotherapy research and practice, 2015.