Varioliny, alkaloidy arktické mořské houby Kirkpatrickia varialosa
Jiří Patočka
Varioliny jsou skupinou alkaloidů izolovaných z antarktické mořské houby Kirkpatrickia varialosa. Struktura variolinů je odvozena od heterotricyklické struktury pyrido[3′,2′:4,5]pyrrolo[1,2-c]pirimidinu s navázaným 2-aminopyrimidinem (Fresneda et al., 2000). Varioliny jsou strukturálně blízké dalším mořským alkaloidům, jako jsou meridianiny a merioliny (Walker et al., 2009). Byly již také připraveny synteticky (Anderson a Morris, 2001; Baeza et al., 2007).
Z variolinů je nejlépe prozkoumán variolin B, který je specifickým inhibitorem cyklin-dependentních kináz (Simone et al., 2005; Bharate et al., 2013) a vykazuje silnou protinádorovou aktivitu (Fresneda et al., 2006). Jeho totální syntéza (Anderson a Morris, 2001; Molina et al., 2002; Fresneda et al., 2006) umožnila uvažovat o jeho klinickém využití (Newman et al., 2009). Alkaloidy mořských bezobratlých živočichů jsou zdrojem mnoha farmakologicky účinných látek a předmětem zájmu mnoha výzkumníků (Imperatore et al., 2014).
Literatura
Anderson RJ, Morris JC. Studies toward the total synthesis of the variolins: rapid entry to the core structure. Tetrahedron Letters, 2001; 42(2): 311-313.
Anderson RJ, Morris JC. Total synthesis of variolin B. Tetrahedron Letters, 2001; 42(49): 8697-8699.
Baeza A, Burgos C, Alvarez-Builla J, Vaquero JJ. Selective palladium-catalyzed amination of the heterocyclic core of variolins. Tetrahedron letters, 2007; 48(14): 2597-2601.
Bharate SB, Sawant SD, Singh PP, Vishwakarma RA. Kinase inhibitors of marine origin. Chem Rev. 2013; 113(8): 6761-6815.
Fresneda PM, Delgado S, Francesch A, Manzanares I, Cuevas C, Molina P. Synthesis and cytotoxic evaluation of new derivatives of the marine alkaloid variolin B. J Med Chem. 2006; 49(3): 1217-1221.
Fresneda PM, Molina P, Delgado S, Bleda JA. (2000). Synthetic studies towards the 2-aminopyrimidine alkaloids variolins and meridianins from marine origin. Tetrahedron Letters, 2000; 41(24): 4777-4780.
Imperatore C, Aiello A, D'Aniello F, Senese M, Menna M. Alkaloids from Marine Invertebrates as Important Leads for Anticancer Drugs Discovery and Development. Molecules, 2014; 19(12), 20391-20423.
Molina P, Fresneda PM, Delgado S, Bleda JA. Synthesis of the potent antitumoral marine alkaloid variolin B. Tetrahedron letters, 2002; 43(6): 1005-1007.
Newman DJ, Cragg GM, Battershill CN. Therapeutic agents from the sea: biodiversity, chemo-evolutionary insight and advances to the end of Darwin's 200th year. Rubicon Foundation, 2009. Dostupné na http://archive.rubicon-foundation.org/xmlui/handle/123456789/9496
Simone M, Erba E, Damia G, Vikhanskaya F, Di Francesco AM, Riccardi R, Bailly C, Cuevas C, Fernandez Sousa-Faro JM, D'Incalci M. Variolin B and its derivate deoxy-variolin B: new marine natural compounds with cyclin-dependent kinase inhibitor activity. Eur J Cancer. 2005; 41(15): 2366-2377.Walker SR, Carter EJ, Huff BC, Morris JC. Variolins and related alkaloids. Chemical reviews, 2009; 109(7): 3080-3098.
