Kyselina clavarová, steroidní triterpenoid kyje
citronového
Jiří Patočka
Kyj citronový (Clavariadelphus flavoimmaturus) je vzácná houba listnatých lesů, která potěší více fotografa, než houbaře, který v lese hledá něco k obědu. Není sice jedovatá, ale má nahořklou chuť (Schild, 1980) a k snědku nikoho neláká. Navíc patří k houbám, které ve zvýšené míře akumulují v plodnicích radiocesium (Gaso et al., 1998). Radiocesium 137Cs je považováno za obávaný polutant. Důvodem je jeho relativně dlouhý poločas (30,07 let), ale zejména jeho chemická a fyziologická podoba s draslíkem. Tento isotop Cs je výhradně antropogenního původu a pochází z jaderných testů a havárií jaderných zařízení.
Zajímavým sekundárním metabolitem kyje cutronového je triterpenoid steroidního typu, nazvaný kyselina clavarová (angl. clavaric acid, 24, 25-dihydroxy-2-(3-hydroxy-3-methylglutaryl)lanostan-3-on) (Lingham et al., 1998). Tato kyselina je reversibilním inhibitorem farnesyl-protein transferázy (Jayasuriya et al., 1998) a má protinádorovou aktivitu (Godio a Martín, 2009).
Farnesyl-protein transferáza je enzym, který katalyzuje připojení farnesylové skupiny na tzv. RAS proteiny, které hrají významnou roli v buněčné signalizaci a komunikaci a podílí se rovněž na vzniku nádorových onemocnění (Maertens a Cichowski, 2014). Bez připojení farnesylové skupiny je RAS protein nefunkční a proto byly inhibitory farnesyl-protein transferázy testovány jako nadějná protinádorová léčiva. Byly sice úspěšné v preklinických studiích, ale v klinických testech většinou selhaly (Dy et al., 2005).
Kyselina clavarová byla také nalezena v třepenitce cihlové (Naematoloma sublateritium), která je využívána v japonské lidové medicíně (Yaoita et al., 2014) a v současné době je velmi populární jedlou houbou nejen v Japonsku, Korei a Číně, ale také v USA. Kyselině clavarové je věnována pozornost jako potenciálnímu léčivu některých malignit (Lee er al., 2012, 2014).
Literatura
Dy GK, Bruzek LM, Croghan GA, Mandrekar S, Erlichman C, Peethambaram P, Pitot HC, Hanson LJ, Reid JM, Furth A, Cheng S, Martell RE, Kaufmann SH, Adjei AA. A phase I trial of the novel farnesyl protein transferase inhibitor, BMS-214662, in combination with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced cancer. Clin Cancer Res. 2005; 11(5): 1877-1883.
Gaso MI, Segovia N, Herrera T, Perez-Silva E, Cervantes ML, Quintero E, Palacios J, Acosta E. Radiocesium accumulation in edible wild mushrooms from coniferous forests around the Nuclear Centre of Mexico. Sci Total Environ. 1998; 223(2-3): 119-129.
Godio RP, Martín JF. Modified oxidosqualene cyclases in the formation of bioactive secondary metabolites: biosynthesis of the antitumor clavaric acid. Fungal Genet Biol. 2009; 46(3): 232-242
Jayasuriya H, Silverman KC, Zink DL, Jenkins RG, Sanchez M, Pelaez F, Vilella D, Lingham RB, Singh SB. Clavaric acid: a triterpenoid inhibitor of farnesyl-protein transferase from Clavariadelphus truncatus. J Nat Prod. 1998; 61(12): 1568-1570.
Lee YR, Kim KM, Jeon BH, Choi JW, Choi S. The n-butanol fraction of Naematoloma sublateritium suppresses the inflammatory response through downregulation of NF-κB in human endothelial cells. Int J Mol Med. 2012 May;29(5):801-8.
Lee YR, Kim KM, Jeon BH, Choi S. The hexane fraction of Naematoloma sublateritium extract suppresses the TNF-α-induced metastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells through modulation of the JNK and p38 pathways. Int J Oncol. 2014; 45(3): 1284-1292.
Lingham RB, Silverman KC, Jayasuriya H, Kim BM, Amo SE, Wilson FR, Rew DJ, Schaber MD, Bergstrom JD, Koblan KS, Graham SL, Kohl NE, Gibbs JB, Singh SB. Clavaric acid and steroidal analogues as Ras- and FPP-directed inhibitors of human farnesyl-protein transferase. J Med Chem. 1998; 41(23): 4492-4501.
Maertens O, Cichowski K. An expanding role for RAS GTPase activating proteins (RAS GAPs) in cancer. Adv Biol Regul. 2014; 55: 1-14.
Schild E. Bemerkungen zur Gattung Clavariadelphus Donk. Z. Mykol. 1980; 46(1): 107-110.
Yaoita Y, Kikuchi M, Machida K. Terpenoids and sterols from some Japanese mushrooms. Nat Prod Commun. 2014; 9(3): 419-426.
Další články o této houbě najdete na linku: http://burle.blog.cz/rubrika/citronovy
