Littoralison: přírodní nepeptidová neurotrofní látka
Publikováno: Pátek, 18.09. 2015 - 21:45:15
Téma: prof Patočka


Littoralison: přírodní nepeptidová neurotrofní látka

Jiří Patočka

     Nervová buňka potřebuje pro svůj růst a vývoj kromě kyslíku a živin ještě řadu dalších látek. Pro vznik, zrání a migraci neuronů jsou nezbytné chemické substance zvané neurotrofní faktory (trofické = růstové). Ty se podílejí na správné funkci neuronu, na jeho vývoji, na procesu tvorby axonů a dendritů, na vzniku synapsí a jejich funkčnosti, i na samotném přežití neuronální buňky. Bez jejich přísunu chřadnou a hynou i dříve zdravé a zcela funkční dospělé neurony. Neurotrofní faktory jsou ale nezbytné i pro buňky gliové.

LITTORALISON


     Přirozené neurotrofní faktory jsou svou podstatou různě velké peptidy. Jedním z nejlépe prozkoumaných růstových faktorů je nervový růstový faktor NGF (Nerve Growth Factor), který řídí tvorbu nervového systému od  embrya a reguluje jeho funkce, růst a opravy neuronů u dospělých. Dnes je již známo větší množství růstových faktorů a stále jsou objevovány další a další, které v organismu působí na specifické receptory, označované jako tyrozinkinázové receptory (Trk). Dosud byly popsány tři typy těchto receptorů: Trk A, Trk B a Trk C. Neurotrofní faktory nabízí možnost terapeutického využití v léčbě neurodegenerativních onemocnění jako jsou např. Alzheimerova, Parkinsonova nebo Huntingtonova choroba.
      Kromě vysokomolekulárních peptidických neurotrofních faktorů byly objeveny také nepeptidové nízkomolekulární látky, které jsou rovněž sledovány s ohledem na možnost jejich využití v terapii psychiatrických onemocnění (Duong et al., 1999; McCarthy et al., 2014).
     Takovou nepeptidovou látkou s neurotrofním účinkem je také littoralison, izolovaný z brazilského sporýše Verbena litoralis (Castro-Gamboa I, Castro, 2004). Littoralison je iridoid nezvyklé struktury (Li et al., 2001a), který byl již připraven také synteticky (Mangion a MacMillan, 2005). Neurotrofní účinky mají také dva dihydrochalkonové dimery isolované ze stejného zdroje – verbenachalcon (Li et al., 2001b) a littorachalcon (Li et al., 2003).
    
Literatura
Castro-Gamboa I, Castro O. Iridoids from the aerial parts of Verbena litoralis (Verbenaceae). Phytochem.  2004; 65: 2369-2372. Duong FH, Warter JM, Poindron P, Passilly P. Effect of the nonpeptide neurotrophic compound SR 57746A on the phenotypic survival of purified mouse motoneurons. Br J Pharmacol. 1999; 128(7): 1385-1392.
Li YS, Ishibashi M, Chen X, Ohizumi Y. Littorachalcone, a new enhancer of NGF-mediated neurite outgrowth, from Verbena littoralis. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2003; 51(7): 872-874.
Li YS, Matsunaga K, Ishibashi M, Ohizumi Y. Littoralisone, a novel neuritogenic iridolactone having an unprecedented heptacyclic skeleton including  four- and nine-membered rings consisting of glucose from Verbena littoralis. J Org Chem. 2001a; 66(6): 2165-2167.
Li YS, Matsunaga K, Kato R, Ohizumi Y. Verbenachalcone, a novel dimeric dihydrochalcone with potentiating activity on nerve growth factor-action from Verbena littoralis. J Nat Prod. 2001; 64(6): 806-808.
Mangion IK, MacMillan DW. Total synthesis of brasoside and littoralisone. J Am Chem Soc. 2005; 127(11): 3696-3697.
McCarthy CA, Vinh A, Miller AA, Hallberg A, Alterman M, Callaway JK, Widdop RE. Direct angiotensin AT2 receptor stimulation using a novel AT2 receptor agonist, compound 21, evokes neuroprotection in conscious hypertensive rats. PLoS One. 2014; 9(4) :e95762.
 





Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=818