Cilostamid
Jiří Patočka
Cilostamid (N-Cyklohexyl-N-methyl-4-(1,2-dihydro-2-oxo-6-chinolyloxy)-butyramid,
OCP3689, CAS No 68550-75-4) je syntetický
derivát 2-chinolinonu. Cilostamid je selektivním inhibitorem destičkové
cyklické adenosinmonofosfát-fosfodiesterázy 3 (PDE3) a účinně inhibuje agregaci
krevních destiček (Hidaka et al., 1979).
Předpokládá
se, že inhibitory PDE brání agregaci krevních destiček tím, že zvyšují hladinu cAMP a následnou inhibicí
mobilizace volného Ca2+ v cytoplasmě
(Lanza et al., 1987). Bylo také prokázáno, že blokuje
DNA vazebnou na p-STAT3 (Zhao et al., 2002), zvyšuje
hladiny cAMP a blokuje
účinky inzulínu a IGF-1 u meiózy (Maitra et al., 2014).
Literatura
Hidaka H, Hayashi H, Kohri H, Kimura Y, Hosokawa T, Igawa T,
Saitoh Y. Selective inhibitor of platelet cyclic adenosine monophosphate
phosphodiesterase, cilostamide, inhibits platelet aggregation. J Pharmacol Exp
Ther. 1979; 211(1): 26-30.
Lanza F, Beretz A, Stierlé A, Corre G, Cazenave JP. Cyclic
nucleotide phosphodiesterase inhibitors prevent aggregation of human platelets
by raising cyclic AMP and reducing cytoplasmic free calcium mobilization.
Thromb Res. 1987; 45(5): 477-484.
Maitra S, Das D, Ghosh P, Hajra S, Roy SS,
Bhattacharya S. High cAMP attenuation of insulin-stimulated meiotic G2-M1
transition in zebrafish oocytes: interaction
between the cAMP-dependent protein kinase (PKA) and the MAPK3/1 pathways. Mol
Cell Endocrinol. 2014; 393(1-2): 109-119.
Zhao AZ, Huan JN, Gupta S, Pal R, Sahu A. A
phosphatidylinositol 3-kinase phosphodiesterase 3B-cyclic AMP pathway in
hypothalamic action of leptin on feeding. Nat Neurosci. 2002; 5(8): 727-728.