Thunberginoly – isokumariny s antimikrobiálním a antialergickým účinkem z listů hortenzie velkolisté

Jiří Patočka

     Hortenzie velkolistá (Hydrangea macrophylla) je hojně pěstovaná okrasná rostlina původem z Japonska. V Evropě se pěstuje od 18. století, v Čechách od začátku 19. století (Wolff a Throll, 2008). Mezi botaniky a zahradníky je rostlina proslulá zejména tím, že barva jejího bohatého květenství, je závislá na kyselosti půdy. V alkalických půdách se zbarvují do růžova a v kyselých půdách se zbarvují do modra. Samotné nízké pH však pro modré zabarvení nestačí. Hortenzie ještě potřebuje dostatek hliníku, který je součástí modrého barviva v květech a z kyselých půd se hliník lépe uvolňuje. Japonští autoři prokázali, že modrý pigment je tvořen komplexem tvořeným třemi látkami: delfinidin-3-glukosid – hliník – kyselina chlorogenová (Takeda a Kariuda, 1985).

     Dominantní skupinou biologicky aktivních látek hortenzií jsou bezesporu isokumariny a dihydroisokumariny a jejich cukerné deriváty (Yang  et al., 1994; Yoshikawa et al., 1994a). Farmakologicky nejzajímavější jsou hydrangenoly a thunberginoly (Yoshikawa et al., 1992a), které vykazují antimikrobiální a antialergickou aktivitu (Kakegawa  et al., 1988; Yoshikawa et al., 1992b, 1994b). Antialergický účinek těchto látek je založen jednak na jejich schopnosti inhibovat uvolňování histaminu ze žírných buněk (Yoshikawa et al., 1996a,b; Matsuda et al., 1999), jednak na jejich supresivním účinku na aktivaci lymfocytů a jejich proliferaci (Matsuda et al., 1998; Shimoda et al., 1998).

Literatura
Ibrahim RK, Towers GH. Studies of hydrangenol in hydrangea macrophylla Ser. I. Isolation, identification, and biosynthesis from C 14-labelled compounds. Can J Biochem Physiol. 1960; 38: 627-634.
Kakegawa H, Matsumoto H, Satoh T. Inhibitory effects of hydrangenol derivatives on the activation of hyaluronidase and their antiallergic activities. Planta Med. 1988; 54(5): 385-389.
Matsuda H, Shimoda H, Yamahara J, Yoshikawa M. Immunomodulatory activity of thunberginol A and related compounds isolated from Hydrangeae Dulcis Folium on splenocyte proliferation activated by mitogens. Bioorg Med Chem Lett. 1998; 8(3): 215-220.
Matsuda H, Shimoda H, Yoshikawa M. Structure-requirements of isocoumarins, phthalides, and stilbenes from Hydrangeae Dulcis Folium for inhibitory activity on histamine release from rat peritoneal mast cells. Bioorg Med Chem. 1999; 7(7): 1445-1450.
Shimoda H, Matsuda H, Yamahara J, Yoshikawa M. Development of bioactive functions in Hydrangeae Dulcis Folium. VII. Immunomodulatory activities of thunberginol A and related compounds on lymphocyte proliferation. Biol Pharm Bull. 1998; 21(8): 809-813.
Takeda K, Kariuda M, Itoi H. Blueing of sepal colour of Hydrangea macrophylla. Phytochemistry 1985; 24(10): 2251-2254.
Wolff J, Throll A. Encyklopedie zahradních rostlin. Fortuna Libri, 2008. ISBN 978-80-7321-375-6
Yang DJ, Zhong ZC, Liu HY. [Chemical constituents of Hydrangea macrophylla(Thunb.) Ser]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 1994; 19(5): 293-295, 320. Chinese.
Yoshikawa M, Harada E, Naitoh Y, Inoue K, Matsuda H, Shimoda H, Yamahara J, Murakami N. Development of bioactive functions in hydrangeae dulcis folium. III.  On the antiallergic and antimicrobial principles of hydrangeae dulcis folium. (1). Thunberginols A, B, and F. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1994b; 42(11): 2225-2230.
Yoshikawa M, Chatani N, Harada E, Nishino Y, Yamahara J, Murakami N. [Quantitative analysis of dihydroisocoumarin constituents of Hydrangeae Dulcis Folium by means of high performance liquid chromatography. Chemical characterization of the processing, distribution in plant, and seasonal fluctuation]. Yakugaku Zasshi. 1994a; 114(3): 176-181. Japanese.
Yoshikawa M, Matsuda H, Shimoda H, Shimada H, Harada E, Naitoh Y, Miki A, Yamahara J, Murakami N. Development of bioactive functions in hydrangeae dulcis folium. V. On the antiallergic and antimicrobial principles of hydrangeae dulcis  folium. (2). Thunberginols C, D, and E, thunberginol G 3'-O-glucoside, (-)-hydrangenol 4'-o-glucoside, and (+)-hydrangenol 4'-O-glucoside. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1996a; 44(8): 1440-1447.
Yoshikawa M, Shimada H, Yagi N, Murakami N, Shimoda H, Yamahara J, Matsuda H.  Development of bioactive functions in Hydrangeae dulcis folium. VI. Syntheses of  thunberginols A and F and their 3'-deoxy-derivatives using regiospecific lactonization of stilbene carboxylic acid: structures and inhibitory activity on  histamine release of hydramacrophyllols A and B. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1996b; 44(10): 1890-1898.
Yoshikawa M, Uchida E, Chatani N, Kobayashi H, Naitoh Y, Okuno Y, Matsuda H, Yamahara J, Murakami N. Thunberginols C, D, and E, new antiallergic and antimicrobial dihydroisocoumarins, and thunberginol G 3'-O-glucoside and (-)-hydrangenol 4'-O-glucoside, new dihydroisocoumarin glycosides, from Hydrangeae Dulcis Folium. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1992a; 40(12): 3352-3354.
Yoshikawa M, Uchida E, Chatani N, Murakami N, Yamahara J. Thunberginols A, B,  and F, new antiallergic and antimicrobial principles from hydrangeae dulcis folium. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1992b; 40(11): 3121-3123.