Alectinib: nové protinádorové léčivo

Jiří Patočka

     Alectinib je novou látkou na trhu protinádorových léčiv. Uvedla jej na trh japonská společnost Chugai Pharmaceutical, která je dceřinnou společností koncernu Hoffmann-La Roche. Lék je určen pro terapii nemalobuněčného karcinomu plic (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) a podmonožinu nádorových onemocnění, která jsou spojena s genetickou arlterací genu ALK (anaplastic lymphoma kinase). Tento gen je lokalizován na krátkém raménku chromozomu 2 (p23q35) a kóduje transmembránový protein ALK s tyrosinkinázovou aktivitou (Ma et al., 2000). Genetická alterace genu ALK, která vede ke zvýšené expresi proteinu ALK (Duyster et al., 2001), je kromě nemalobuněčného karcinomu plic popisována také u anaplastického velkobuněčného lymfomu z T-buněk (ALCL) (Savage et al., 2008) a u zánětlivého myofibroblastického tumoru (Cook et al., 2001).

     Koncem roku 2014 byla zahájena III. fáze klinického zkoušení léku, který je podáván nemocným s NSCLC perorálně v dávce 600 mg dvakrát denně a aktivním srovnávacím lékem je crizotinib. Studie nazvaná ALEX má být ukončena koncem roku 2017 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840).

      Alectinib, který již v předchozích klinických studiích prokázal u NSCLC významně lepší výsledky než jiná léčiva, představuje novou generaci protinádorových léků (Gainor  et al., 2015; Iacono et al., 2015; Ou et al., 2015). Významným zjištěním je skutečnost, že na lék reagují pozitivně i pacienti rezistentní na crizotinib (Ajimizu et al., 2015).

Literatura

Ajimizu H, Kim YH, Mishima M. Rapid response of brain metastases to alectinib  in a patient with non-small-cell lung cancer resistant to crizotinib. Med Oncol.  2015; 32(2): 477.

ALEX Study: A Randomized, Phase III Study Comparing Alectinib With Crizotinib in Treatment-Naive Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients

Cook JR, Dehner LP, Collins MH, Ma Z, Morris SW, Coffin CM, Hill DA. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) expression in the inflammatory myofibroblastic tumor: a comparative immunohistochemical study. Am J Surg Pathol 2001; 25(11): 1364-1371.

Duyster J, Bai RY, Morris SW. Translocations involving anaplastic lymphoma kinase (ALK). Oncogene 2001; 20(40): 5623-5637.

Gainor JF, Sherman CA, Willoughby K, Logan J, Kennedy E, Brastianos PK, Chi AS, Shaw AT. Alectinib Salvages CNS Relapses in ALK-Positive Lung Cancer Patients Previously Treated with Crizotinib and Ceritinib. J Thorac Oncol. 2015; 10(2): 232-236.

Iacono D, Chiari R, Metro G, Bennati C, Bellezza G, Cenci M, Ricciuti B, Sidoni A, Baglivo S, Minotti V, Crinò L. Future options for ALK-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 pii: S0169-5002(14)00527-3.

Ma Z, Cools J, Maryne, P, Cui X, Siebert R, Gesk S, Morris SW. Inv (2)(p23q35) in anaplastic large-cell lymphoma induces constitutive anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase activation by fusion to ATIC, an enzyme involved in purine nucleotide biosynthesis. Blood 2000; 95(6): 2144-2149.

Ou SI, Sommers KR, Azada MC, Garon EB. Alectinib Induces a Durable (>15 months) Complete Response in an ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Patient Who Progressed on Crizotinib With Diffuse Leptomeningeal Carcinomatosis. Oncologist. 2015; pii: theoncologist.2014-0309. [Epub ahead of print]

Savage KJ, Harris NL, Vose JM, Ullrich F, Jaffe ES, Connors JM, Weisenburger DD. ALK− anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project. Blood 2008; 111(12): 5496-5504.