Thyrsiferol a jemu podobné cytotoxické látky

Jiří Patočka

Thyrsiferol je derivát skvalenu, který byl izolován v roce 1978 z červené mořské řasy Laurencia thyrsifera jako nový druh triterpenického polyetheru s cytotoxickym ucinkem (Blunt et al., 1978). V roce 1987 isoloval Kurosawa se svými spolupracovníky z Laurencia obtusa řadu dalších derivátů thyrsiferolu, které také vykazovaly cytotoxicitu. Po chemické stránce to jsou terpeny a v jejich molekule je přítomen atom bromu (Ji et al., 2008).

Studium jejich biologických účinků umožnila zejména syntetická příprava těchto látek (González a Forsyth, 1999; McDonald a Wei, 2002; Nishiguchi a Little, 2005; Nishiguchi et al., 2006; Hioki et al., 2009). Thyrsiferoly vykazují silný cytotoxický účinek, vyvolaný inhibicí faktoru HIF-1 (hypoxia-induced hypoxia-inducible factor-1) (Mahdi et al., 2011).
Literatura
Blunt JW, Hartshorn MP, McLennan TJ, Munro MHG, Robinson WT, Yorke SC. Thyrsiferol: a squalene-derived metabolite of Laurencia thyrsifera. Tetrahedron Letters 1978; 19(1): 69-72.
González IC, Forsyth CJ. Novel synthesis of the C1-C15 polyether domain of the thyrsiferol and venustatriol natural products. Org Lett. 1999; 1(2): 319-322.
Hioki H, Motosue M, Mizutani Y, Noda A, Shimoda T, Kubo M, Harada K, Fukuyama Y, Kodama M. Total synthesis of pseudodehydrothyrsiferol. Org Lett. 2009;11(3): 579-582.
Ji NY, Li XM, Wang BG. Halogenated terpenes and a C(15)-acetogenin from the marine red alga Laurencia saitoi. Molecules. 2008; 13(11): 2894-2899.
Mahdi F, Falkenberg M, Ioannou E, Roussis V, Zhou YD, Nagle DG. Thyrsiferol Inhibits Mitochondrial Respiration and HIF-1 Activation. Phytochem Lett. 2011; 4(2): 75-78.
McDonald FE, Wei X. Concise, regioselective synthesis of the ABC tristetrahydropyran of thyrsiferol and venustatriol. Org Lett. 2002; 4(4): 593-595.
Nishiguchi GA, Graham J, Bouraoui A, Jacobs RS, Little RD. 7,11-epi-thyrsiferol: completion of its synthesis, evaluation of its antimitotic properties, and the further development of an SAR model. J Org Chem. 2006; 71(16): 5936-5941.
Nishiguchi GA, Little RD. From C-glycosides to pyranopyrans: an approach to thyrsiferolusing titanium(III)-promoted redox couplings. J Org Chem. 2005; 70(13): 52495256.
Suzuki, T.; Takeda, S.; Suzuki, M.; Kurosawa, E.; Kato, A.; Imanaka, Y. Cytotoxic squalenederived polyethers from the marine red alga Laurencia obtusa (Hudson) Lamouroux. Chem. Lett. 1987; 16: 361-364.