Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Polyozellin a další bioaktivní látky houby Polyozellus multiplex

Polyozellin a další bioaktivní látky houby Polyozellus multiplex

Jiří Patočka

Houba Polyozellus multiplex je jediným zástupcem rodu Polyozellus z čeledi Thelephoraceae. Byla poprvé popsána v roce 1899 americkým botanikem Lucienem Marcusem Underwoodem a ve světě je známa jako „modrá liška“ resp. na Aljašce jako „černá liška“. Houba roste na území Severní Ameriky a východní Asie, obvykle v jehličnatých lesích pod smrky nebo jedlemi. Jedná se o jedlý druh, který je sklízen také ke komerčním účelům. P. multiuplex tvoří plodnice tvaru nálevky, které mají tmavě-fialovou až téměř černou barvu a silně připomínají stroček trubkovitý (Craterellus cornucopioides), který roste, dnes už vzácně, také v našich lesích (Patočka a Burle, 2012).

    Houba P. multiplex obsahuje řadu bioaktivních látek, u nichž bylo prokázáno, že mají významné farmakologické účinky, včetně tlumivého účinku na rakovinu žaludku (Lee a Nishikawa, 2003). Významnou skupinu tvoří látky, které vykazují inhibiční vliv na prolylpeptidázy. Tyto enzymy ze skupiny serinových proteáz, které odštěpují prolinové zbytky peptidů a proteinů, hrají významnou roli v regulaci signalizace peptidových hormonů a stále častěji se objevují jako cílové molekuly v terapii nemoci jako je diabetes či rakovina (Rosenblum a Kozarich, 2003). Vykazují rovněž antivirovou aktivitu (Lee et al., 2013).
     Z významných inhibitorů prolylpeptidázy byl v této houbě nalezen polyozellin (Hwang et al., 1997) a velká skupina derivátů p-terfenylu a benzofuranu, které byly nazvány kynapciny (Lee et al., 2000; Kim et al., 2002). Kynapcin-24 (dimethylester 5,6,5',6'-tetrahydroxy[3,3']bibenzofuranyl-2,2'-dikarboxylové kyseliny) inhibuje propylpeptidázu s pI₅₀ = 1,14 mikroM (Song a Raskin, 2002), resp. 0,09 mikroM (Kim et al., 2002) a kynapcin-13 s pI₅₀ = 76,8 mikroM (Kim et al., 2002).
     Chemopreventivní účinek houby P. multiplex je s největší pravděpodobností vázán na přítomnost polyozelinu (Kim et al., 2004), který je nejen inhibitorem prolylpeptidázy, ale má také protizánětlivý účinek a inhibuje produkci oxidu dusnatého a aktivaci NF-kappaB a SAPK/JNK (Jin et al., 2006). Významný je také jeho inhibiční účinek na produkci interleukinu 8 a metalloproteinázy 7, což naznačuje, že polyozellin má potenciál oslabovat střevní zánět (Lee et al., 2011). Z dalších významných biomolekul z této houby to jsou nedávno izolované látky - kyselina polyozellová a její adukt s acetonem či kyselina teleforová (Nagasawa et al., 2014), které brzdí růst nádoru tím, že inhibují proliferaci a angiogenézu. Kyselina teleforová, která vzniká hydrolýzou polyozellinu, je také kompetitivním inhibitorem cytochromu P-450 -isoenzymů CYP1A2 a CYP3A4 (Song et al., 2014).

Literatura
Hwang JS, Song KS, Kim WG, Lee TH, Koshino H, Yoo ID. Polyozellin, a new inhibitor of prolyl endopeptidase from Polyozellus multiplex. J Antibiot (Tokyo). 1997; 50(9): 773-777.
Jin XY, Lee SH, Kim JY, Zhao YZ, Park EJ, Lee BS, Nan JX, Song KS, Ko G, Sohn DH. Polyozellin inhibits nitric oxide production by down-regulating LPS-induced activity of NF-kappaB and SAPK/JNK in RAW 264.7 cells. Planta Med. 2006; 72(9): 857-859.
Kim JH, Lee JS, Song KS, Kwon CS, Kim YK, Kim JS. Polyozellin isolated from Polyozellus multiplex induces phase 2 enzymes in mouse hepatoma cells and differentiation in human myeloid leukaemic cell lines. J Agric Food Chem. 2004; 52(3): 451-455.
Kim SI, Park IH, Song KS. kynapcin-13 and -28, new benzofuran prolyl endopeptidase inhibitors from polyozellus multiplex. J Antibiot (Tokyo). 2002; 55(7): 623-628.
Lee D, Boo KH, Lee JM, Unno T, Lee WS, Cho M, Lee DS. Anti-viral activity of blue chanterelle (Polyozellus multiplex) that inhibits α-glucosidase. Food Sci Biotechnol. 2013; 22(3): 747-750.
Lee HJ, Rhee IK, Lee KB, Yoo ID, Song KS. Kynapcin-12, a new p-terphenyl derivative from Polyozellus multiplex, inhibits prolyl endopeptidase. J Antibiot (Tokyo). 2000; 53(7): 714-719.
Lee IS, Nishikawa A. Polyozellus multiplex, a Korean wild mushroom, as a potent chemopreventive agent against stomach cancer. Life Sci. 2003; 73(25): 3225-3234.
Lee SH, Song KS, Sohn DH, Seo GS. Polyozellin blocks tumor necrosis factor α-induced interleukin 8 and matrix metalloproteinase 7 production in the human intestinal epithelial cell line HT-29. Arch Pharm Res. 2011; 34(1): 91-97.
Nagasawa I, Kaneko A, Suzuki T, Nishio K, Kinoshita K, Shiro M, Koyama K. Potential Anti-angiogenesis Effects of p-Terphenyl Compounds from Polyozellus multiplex. J Nat Prod. 2014; 77(4): 963-968.
Patočka J, Burle V. Stroček trubkovitý. Vesmír 2012; 91(6): 349.
Rosenblum JS, Kozarich JW. Prolyl peptidases: a serine protease subfamily with high potential for drug discovery. Curr Opin Chem Biol. 2003; 7(4): 496-504.
Song KS, Raskin I. A prolyl endopeptidase-inhibiting benzofuran dimer from Polyozellus multiflex. J Nat Prod. 2002; 65(1): 76-78.
Song M, Do H, Kwon OK, Yang EJ, Bae JS, Jeong TC, Song KS, Lee S. A Comparison of the In Vitro Inhibitory Effects of Thelephoric Acid and SKF-525A on Human Cytochrome P450 Activity. Biomol Ther (Seoul). 2014; 22(2): 155-160.