Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Aburatubolactam A: inhitor produkce superoxidového radikálu

Aburatubolactam A: inhitor produkce superoxidového radikálu

Jiří Patočka

Mořské organismy se staly předmětem hledání sekundárních metabolitů jejich organismů a nevyčerpatelným zdrojem nových chemických látek nezvyklé struktury a zajímavých biologických vlastností. Takovou zajímavou bioaktivní látkou je i aburatubolactam A, cyklický makrolaktam izolovaný z mořské bakterie Streptomyces sp. SCSC A-20 (Bae et al., 1996), který byl připraven také synteticky (Henderson a Phillips, 2008, 2009).

Aburatubolactam inhibuje produkci superoxidového radikálu (Bae et al., 1996), je cytotoxický a vyvolává apoptózu (Bae et al., 1998b). Mechanismus apoptózy indukované aburatubolactamem byl studován na lidských Jurkat T buňkách. Když byly buňky ošetřeny 3 ug/ml aburatubolactamem, fragmentace apoptotické DNA byla detekovatelná ji po 3 hodinách a potom se zvyšovala v závislosti na čase v souladu s up-regulaci hladiny proteinu Fas ligandu (FasL). Jak fragmentace DNA tak up-regulace exprese FasL dosáhla maximální úrovně za 7-8 h, kdy byl zjištěn významný nárůst fosforylace tyrosinu u více buněčných proteinů, což naznačuje, že zvýšená fosforylace tyrosinu buněčných proteinů může mít za následek programovanou smrt buněk zprostředkovanou aktivací signalizace Fas. V přítomnosti genisteinu, známého inhibitoru protein tyrozinkinázy, byl účinek aburatubolactamu zcela zablokován (Bae et al., 1998a).

Literatura
Bae MA, Yamada K, Ijuin Y, Tsuji T, Yazawa,K, Uemura D. Aburatubolactam A, a novel inhibitor of superoxide anion generation from a marine microorganism. Heterocyclic Communications 1996; 2(4): 315-318.
Bae MA, Kang HS, Rue SW, Seu JH, Kim YH. Enhanced expression of Fas ligand is associated with aburatubolactam C-induced apoptosis in human Jurkat T cells. Biochem Biophys Res Commun. 1998a; 246(1): 276-281.
Bae MA, Yamada K, Uemura D, Jung HS, Young HK. Aburatubolactam C, a novel apoptosis-inducing substance produced by marine streptomyces sp. SCRC A-20. J Microbiol Biotechnol. 1998b; 8(5): 455-460.
Henderson, JA, Phillips AJ. Synthesis of Aburatubolactam A. Synfacts 2009; 2009(04): 0351-0351.
Henderson, JA, Phillips AJ. Total synthesis of aburatubolactam A. Angewandte Chemie 2008; 120(44), 8627-8629.