Mambalginy, analgeticky účinné peptidy v jedu mamby černé
Publikováno: Pátek, 13.06. 2014 - 20:00:48
Téma: prof Patočka

Mambalginy, analgeticky účinné peptidy v jedu mamby černé

Jiří Patočka

    Černá mamba (Dendroaspis polylepis) je velký africký had (dorůstá délky přes 2,5 metru, ale byly nalezeni jedinci dlouzí až 4,5 metru) proslulý svou agresivitou a svým velmi účinným jedem. Cítí-li se ohrožen, stává se velmi agresivní a útočí ze země i skokem ze stromů, v nichž se pohybuje stejně dobře jako na zemi. Je to jeden z nejrychlejších hadů na světě. Při lovu malých zvířat postačí jediné uštknutí, poté se had stáhne a vyčkává, až začne jed působit. K ochromení kořisti dochází během několik desítek sekund. Jed mamby černé je nebezpečný i člověku (Závada et al., 2011). Smrtelná dávka pro člověka je 10 až 15 mg, přičemž jedním kousnutím je do těla vpraveno 100 až 120 mg jedu. Proto je kousnutí mambou pro člověka téměř vždy smrtelné. Specifické antisérum proti uštknutí existuje, ale je nutné je aplikovat okamžitě po uštknutí, protože jed působí velmi rychle. K smrti obvykle dochází do 20 minut. (http://www.toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=95).

     V jedu mamby černé byla objevena pestrá směs krátkých peptidů rozdílného biologického účinku. Nejvíce jsou prostudovány neurotoxické peptidy, označované jako dendrotoxiny, které byly izolovány a charakterizovány v roce 1980 Harveym a Karlssonem (Harvey a Karlsson, 1980; Harvey a Robertson, 2004). V jedu mamby černé byly ale objeveny také peptidy, které jsou pro živočichy jen málo toxické. Takovou skupinou jsou i analgeticky účinné mambalginy. Odstraňují bolest inhibicí speciálních typů iontových kanálů aktivovaných změnami pH (Adler, 2012; Diochot et al., 2012; Baron et al., 2013; Bladen, 2013), které jsou přítomny v centrálních i periferních neuronech (Patočka a Vyskočil, 2013).
     Mambalginy jsou v potlačování bolesti stejně účinné jako morfin, ale nevyvolávají depresi dechu a jsou netoxické (Sohail, 2012). Tím se liší od jiných analgetických peptidů, které blokují napěťově řízené iontové kanály a aktivují enkefalinový systém. Mohly by proto nalézt uplatnění v medicíně jako bezpečnější náhrada morfinových analgetik (Osherovic, 2012; Craik a Schroeder, 2013; Finley et al., 2013).

Literatura
Adler EM. Considering channel activation and inhibition. J General Physiol. 2012; 140(6): 581-582.
Baron A, Diochot S, Salinas M, Deval E, Noel J, Lingueglia E. Venom toxins in the exploration of molecular. Physiological and pathophysiological functions o´f acid-sensing ion channels. Toxicon, In press. Available online 26 April 2013.
Bladen C. Taking a bite out of pain: Snake venom can be both a curse and a cure when targeting acid sensing ion channels (ASICs) in the pain pathway. Channels 2013; 7(2): 0-1.
Craik DJ, Schroeder CI. Peptides from mamba venom as pain killers. Angewandte Chemie International Edition. 2013.
Diochot S, Baron A, Salinas M, Douguet D, Scarzello S, Dabert-Gay AS, Debayle D,  Friend V, Alloui A, Lazdunski M, Lingueglia E. Black mamba venom peptides target acid-sensing ion channels to abolish pain. Nature. 2012; 490(7421): 552-555.
Finley GA, Desai MJ, Bean MC, Heckman TW, Jayaseelan D, Moats N, Sherman KJ. A novel pain management therapeutic for diabetics. An inspirational source of novel pain killing drugs: the proteins of the black mamba. Pain 2013; 3(1): 17-18.
Harvey AL, Karlsson E. Dendrotoxin from the venom of the green mamba, Dendroaspis angusticeps: a neurotoxin that enhances acetylcholine release at neuromuscular junctions. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 1980; 312: 1-6.
Harvey AL, Robertson B. Dendrotoxins: structure-activity relationships and effects on potassium ion channels. Curr Med Chem. 2004; 11(23): 3065-3072.
Osherovich L. Black mamba takes away pain. SciBX: Science-Business eXchange, 2012; 5.41.
Patočka J, Vyskočil F. Rychlé změny pH v mozkové tkáni a nový typ mozkových receptorů. Vesmír 2013; 92(1): 7.
Sohail MN. Does Mambalgins Obtained from Black Mamba Venom have Solution for Morphine Related Side-Effects? Int J Pharmacol. 2012; 8: 657-658.
Závada J, Valenta J, Kopecký O, Stach Z, Leden P. Black mamba dendroaspis polylepis bite: a case report. Prague Med Rep. 2011; 112(4): 298-304.

Fotografie mamby černé převzata z:
https://www.google.cz/search?q=dendroaspis+polylepis&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=zjebU_y6FIW47Abo_YG4Ag&ved=0CAYQ_AUoAQ&biw=1325&bih=654#facrc=_&imgdii=_&imgrc=fk3WH1HS0PwofM%253A%3BB7mC82IwqlJMKM%3Bhttp%253A%252F%252F4.bp.blogspot.com%252F-HF1SxJIdr2M%252FUcO36j_NG0I%252FAAAAAAAABSw%252F0WNS7RqtQo0%252Fs1600%252Fmamba-negra-boca.jpg%3Bhttp%253A%252F%252Finsolitanaturaleza.blogspot.com%252F2013%252F06%252Fmamba-negra-dendroaspis-polylepis.html%3B649%3B452