Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Madangaminy

Madangaminy - polycyklické piperidinové alkaloidy

Jiří Patočka

Madangaminy představují početnou skupinu sekundárních metabolitů mořských hub z Indo-Pacifické oblasti, které jsou řazeny mezi polycyklické 3-alkylpiperidinové alkaloidy (Rodriguez, 2000; Berlinck, 2007). Když byly izolovány prvé látky tohoto druhu (Andersen et al., 1996), nikdo netušil, jak početná bude tato skupina přírodních molekul a jak bude zajímavá po stránce chemické, farmakologické a toxikologické (Proto et al., 2012). Bohatým zdrojem madangaminů je mořská houba Xestospongia ingens, která se hojně vyskytuje v pobřežních vodách státu Papua Nová Guinea (Kong et al., 1998).

Nejvýznamnější biologickou vlastností těchto alkaloidů je jejich cytotoxická aktivita proti četným buněčným liniím rakoviny a madangaminy patří mezi ty velmi účinné reprezentanty (Kong et al., 1998; de Oliveira et al., 2007). Vzhledem k tomu, že madangaminy mají v molekule několik stereogennich center, jsou také vděčným objektem chemiků zabývajících se enantioselektivními syntézami (Amat et al., 2010, 2013; Proto et al., 2012).

Literatura
Amat M, Ballette R, Proto S, Pérez M, Bosch J. First enantioselective synthesis of tetracyclic intermediates en route to madangamine D. Chem Commun (Camb). 2013; 49(30): 3149-3151.
Amat M, Pérez M, Proto S, Gatti T, Bosch J. First enantioselective synthesis of the diazatricyclic core of madangamine alkaloids. Chemistry. 2010; 16(31): 9438-9441.
Andersen RJ, Van Soest RW, Kong F. Chapter Three 3-Alkylpiperidine alkaloids isolated from marine sponges in the order haplosclerida. Alkaloids: chemical and biological perspectives, 1996; 10: 301-355.
Berlinck RG. Polycyclic Diamine Alkaloids from Marine Sponges. In Bioactive Heterocycles IV , 2007, pp. 211-238. Springer Berlin Heidelberg.
de Oliveira JH, Nascimento AM, Kossuga MH, Cavalcanti BC, Pessoa CO, Moraes MO, Berlinck RG. Cytotoxic Alkylpiperidine Alkaloids from the Brazilian Marine Sponge Pachychalina alcaloidifera. Journal of natural products 2007; 70(4): 538-543.
Kong F, Graziani EI, Andersen RJ. Madangamines B-E, pentacyclic alkaloids from the marine sponge Xestospongia ingens. J Nat Prod. 1998; 61(2): 267-271.
Proto S, Amat M, Pérez M, Ballette R, Romagnoli F, Mancinelli A, Bosch J. Model studies on the synthesis of madangamine alkaloids. Assembly of the macrocyclic rings. Organic Letters 2012; 14(15): 3916-3919.
Rodriguez J. Polycyclic amine alkaloids (3-alkylpiperidine alkaloids)-novel marine bioactive compounds: Structure, synthesis and biochemical aspects. Studies in Natural Products Chemistry 2000; 24: 573-681.