Hanasanagin, pseudo-dipeptid z jedlé
entomopatogenní houby Isaria japonica
Jiří Patočka
V japonské lidové medicíně se používá pod názvem "Hanasanagitake" entomopatogenní parazitická houba Isaria japonica (= Isaria tenuipes, Paecilomyces tenuipes (Peck), jejíž plodnice jsou považovány za zdravé jídlo posilující imunitu. Jídla připravovaná z této houby jsou velmi populární také v Číně a Koreji. Při hledání antioxidačních látek v houbách byl z I. japonica izolován pseudo-di-peptid, jehož struktura byla určena jako (R)-3,4-diguanidinobutanoyl-(S)-DOPA a látka byla nazvána hanasanagin (Sakakura et al., 2005, 2009).
Nebyla to první zajímavá chemická substance, která byla z tohoto biologického zdroje izolována. Již dříve to byl 4-acetyl-12,13-epoxyl-9-trichothecen-3,15-diol, způsobující apoptózu u lidských leukemických buněk HL-660 (Oh et al., 2001; Pae et al., 2003; Kim et al., 2004) a (3R,6R)-4-methyl-6-(1-methylethyl)-3-fenylmethylperhydro-1,4-oxazin-2,5-dion, látka rovněž vyvolávající apoptózu u několika druhů rakovinných buněk (Oh et al, 2002). Dalšími biologicky aktivními látkami jsou dva trichothecenové deriváty, tenuipesiny A a B (Kikuchi et al., 2004a, 2004b) a isariotiny A – D, alkaloidy s unikátním bicyclo[3.3.1]nonanovým skeletem (Haritakun et al., 2007) jakož i strukturně odlišné isariotiny G-J (Bunyapaiboonsri et al., 2011), Z enzymů byla v houbě nalezena chitináza (Kawachi et al., 2001).
Novodobé nálezy biologicky aktivních látek v parazitické entomopatogenní houbě I. japonica vysvětlují, proč je považována za prostředek k udržení zdraví. Studium jejich extraktů potvrdilo, že houba obsahuje látky s preventivním i terapeutickým účinkem u rakoviny, alergie a parazitických chorob a že tohoto efektu je dosaženo aktivováním imunity (Takano et al., 2005).
Literatura
Bunyapaiboonsri T, Yoiprommarat S, Srisanoh U, Choowong W, Tasanathai K, Hywel-Jones NL, Luanda-ard JJ, Isaka M. Isariotins G-J from cultures of the Lepidoptera pathogenic fungus Isaria tenuipes. Pytochemisty Lett. 2011; 4(3): 283-286.
Harikatun R, Srikitikulchai P, Khoyaiklang P, Isaka M. Isariotins A-D, Alkaloids from the insect pathogenic fungus Isaria tenuipes BCC 7831. J Nat Prod. 2007; 70(9): 1478-1480.
Kawachi I, Fujieda T, Ujita M, Ishii Y, Yamagishi K, Sato H, Funaguma T, Hara A. Purification and properties of extracellular chitinases from the parasitic fungus Isaria japonica. J Biosci Bioeng. 2001; 92(6): 544-549.
Kikuchi H, Miyagawa Y, Nakamura K, Sahashi Y, Inatomi S, Oshima Y. A novel carbon skeletal trichothecane, tenuipesine A, isolated from an entomopathogenic fungus, Paecilomyces tenuipes. Org Lett. 2004a; 6(24): 4531-4533.
Kikuchi H, Miyagawa Y, Sahashi Y, Inatomi S, Haganuma A, Nakahata N, Oshima Y. Novel spirocyclic trichothecanes, spirotenuipesine A and B, isolated from entomopathogenic fungus, Paecilomyces tenuipes. J Org Chem. 2004b; 69(2): 352-356.
Kim HJ, Jang SI, Kim YJ, Pae HO, Won HY, Hong KH, Oh H, Kwon TO, Chung HT. 4-Acetyl-12,13-epoxyl-9-trichothecene-3, 15-diol from Isaria japonica mediates apoptosis of rat bladder carcinoma NBT-II cells by decreasing anti-apoptotic Bcl-2 expression and increasing pro-apoptotic Bax expression. Am J Chin Med. 2004; 32(3): 377-387.
Oh GS, Hong KH, Oh H, Pae HO, Kim IK, Kim NY, Kwon TO, Shin MK, Chung HT. 4-Acetyl-12,13-epoxyl-9-trichothecene-3,15-diol isolated from the fruiting bodls of Isaria japonica Yasuda induces apoptosis of human leukemia cells (HL-60). Biol Pharm Bull. 2001; 24(7): 785-789.
Oh H, Kim T, Oh GS, Pae HO, Hong KH, Chai KY, Kwon TO, Chung HT, Lee HS. (3R,6R)-4-methyl-6-(1-methylethyl)-3-phenylmethyl-perhydro-1,4-oxazine-2,5-dione: an apoptosis-inducer from the fruiting bodies of Isaria japonica. Planta Med. 2002; 68(4): 345-348.
Pae HO, Oh GS, Choi BM, Seo EA, Oh H, Shin MK, Kim TH, Kwon TO, Chung HT. Induction of apoptosis by 4-acetyl-12,13-epoxyl-9-trichothecene-3,15-diol from Isaria japonica Yasuda through intracellular reactive oxygen species formativ and caspase-3 activation in human leukemia HL-60 cells. Toxicol In Vitro. 2003; 17(1): 49-57.
Sakakura A, Shioya K, Katsuzaki H, Komiya T, Imamura T, Aizono Y, Imag K. Isolation, structural elucidation and synthesis of a novel antioxidative pseudo-di-peptide, Hanasanagin, and its biogenic precursor from the Isaria japonica mushroom. Tetrahedron 2009; 65(34): 6822-6827.
Sakakura A, Suzuki K, Katsuzaki H, Komiya TT, Imamura T, Aizono Y, Imag K. Hanasanagin: a new antioxidative pseudo-di-peptide, 3,4-diguanidinobutanoyl-DOPA, from the mushroom, Isaria japonica. Tetrahedron Lett. 2005; 46(52): 9057-9059.
Takano F, Yahagi N, Yahagi R, Takada S, Yamaguchi M, Shoda S, Murase T, Fushiya S, Ohta T. The liquid culture filtrates of Paecilomyces tenuipes (Peck) Samson (=Isaria japonica Yasuda) and Paecilomyces cicadae (Miquel) Samson (=Isaria sinclairii (Berk.) Llond) regulate Th1 and Th2 cytokine response in murine Peyer's patch cells in vitro and ex vivo. Int Immunopharmacol. 2005; 5(5): 903-916.
