Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Huachansu

Huachansu – lék z ropušího jedu

Jiří Patočka

Huachansu je prastarý lék tradiční čínské medicíny. Připravuje se z kůže asijské ropuchy Bufo bufo gargarizans Cantor (Yu et al., 2010) extrakcí vodou a v Číně je používán v klinické léčbě rakoviny (Su a Nu, 2001). Evropská medicína je velmi kritická při posuzování úspěchů čínské medicíny a lidové medicíny zvláště, proto trvalo poměrně dlouho, než se o lék připravený z kůže jedovaté ropuchy začala zajímat. Je to pochopitelné. Čínská medicína je založena na tradici a zkušenostech, zatímco medicína evropská je založena na důkazech, které je nutno získat v kontrolovaných klinických studiích. Dnes je ovšem většina těchto zkoušek prováděna v samotné Číně, ale podle zásad správné laboratorní (GLP) a správné klinické praxe (GCP), tedy podle zásad, kterými se řídí evropská medicína.

Již prvé pilotní klinické zkoušky s čínským preparátem u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, nemalobuněčným karcinomem plic nebo rakovinou pankreatu ukázaly, že Huachansu zasluhuje pozornost moderní medicíny (Meng et al., 2009). Pod názvem Cinobufacini byl čínský preparát Huachansu postupně testován v preklinických zkouškách v několika laboratořích a posléze podroben i klinickému testování.
Bylo prokázáno, že Cinobufacini inhibuje proliferaci rakovinných buněk a způsobuje jejich programovanou smrt (apoptózu) (Qi et al., 2010a,b; 2011). Bylo také zjištěno, že hlavními terapeuticky účinnými komponentami Cinobufacini jsou kardiotoxicky účinné bufadienolidy, bufalin a cinobufagin (Cui et al., 1010; Wang et al., 2011), které obecně patří mezi biologicky velmi aktivní látky (Patočka, 2008). V poslední době je pozornost výzkumníků soustředěna na další bufadienolid, který byl v jedu asijské ropuchy nalezen a nazván bufothionin (Xie et al., 2012). Výsledky posledních výzkumů také ukázaly, že farmakologický účinek Cinobufacini na rakovinnou buňku je velmi komplexní (Meng et al.., 2012; Wang et al., 2012; Xin et al., 2013) a k jeho úplnému poznání bude třeba ještě provést další výzkumy (Qui et al., 2012; Xie et al., 2013). Bylo také prokázáno, že přínos Cinobufacini v terapii rakoviny spočívá v jeho možnosti kombinace se současnou léčbou (Huang et al., 2012).

Literatura
Cui X, Inagaki Y, Xu H, Wang D, Qi F, Kokudo N, Fang D, Tang W. Anti-hepatitis B virus activities of cinobufacini and its active components bufalin and cinobufagin in HepG2.2.15 cells. Biol Pharm Bull. 2010; 33(10): 1728-1732.
Meng Z, Yang P, Shen Y, Bei W, Zhang Y, Ge Y, Newman RA, Cohen L, Liu L, Thornton B, Chang DZ, Liao Z, Kurzrock R. Pilot study of huachansu in patients with hepatocellular carcinoma, nonsmall-cell lung cancer, or pancreatic cancer. Cancer. 2009; 115(22): 5309-5318.
Su YH, Nu X. Evaluation of pharmacodynamic effect of pharmaceutical agents of Chan Su. J Beijing Univ of TCM. 2001; 24 51–54.
Qi F, Li A, Inagaki Y, Kokudo N, Tamura S, Nakata M, Tang W. Antitumor activity of extracts and compounds from the skin of the toad Bufo bufo gargarizans Cantor. Int Immunopharmacol. 2011; 11(3): 342-349.
Qi F, Li A, Zhao L, Xu H, Inagaki Y, Wang D, Cui X, Gao B, Kokudo N, Nakata M, Tang W. Cinobufacini, an aqueous extract from Bufo bufo gargarizans Cantor, induces apoptosis through a mitochondria-mediated pathway in human hepatocellular carcinoma cells. J Ethnopharmacol. 2010a; 128(3): 654-661.
Huang T, Gong WH, Li XC, Zou CP, Jiang GJ, Li XH, Qian H. Efficient killing effect of osteosarcoma cells by cinobufacini and cisplatin in combination. Asian Pac J Cancer Prev. 2012; 13(6): 2847-1851.
Meng Z, Garrett CR, Shen Y, Liu L, Yang P, Huo Y, Zhao Q, Spelman AR, Ng CS, Chang DZ, Cohen L. Prospective randomised evaluation of traditional Chinese medicine combined with chemotherapy: a randomised phase II study of wild toad extract plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinomas. Br J Cancer. 2012; 107(3): 411-416.
Patočka J., Kardiotoxické glykosidy. Voj Zdrav Listy 2008; 77(4): 160-168.
Qi F, Li A, Inagaki Y, Xu H, Wang D, Cui X, Zhang L, Kokudo N, Du G, Tang W. Induction of apoptosis by cinobufacini preparation through mitochondria- and Fas-mediated caspase-dependent pathways in human hepatocellular carcinoma cells. Food Chem Toxicol. 2012; 50(2): 295-302.
Qi F, Li A, Zhao L, Zhang L, Du GH, Tang W. Apoptosis-inducing effect of cinobufacini on human hepatoma cell line HepG2 and its mechanism of action. [Article in Chinese] Yao Xue Xue Bao. 2010b; 45(3): 318-323.
Wang JY, Chen L, Zheng Z, Wang Q, Guo J, Xu L. Cinobufocini inhibits NF-κB and COX-2 activation induced by TNF-α in lung adenocarcinoma cells. Oncol Rep. 2012; 27(5): 1619-1624.
Wang L, Raju U, Milas L, Molkentine D, Zhang Z, Yang P, Cohen L, Meng Z, Liao Z. Huachansu, containing cardiac glycosides, enhances radiosensitivity of human lung cancer cells. Anticancer Res. 2011; 31(6): 2141-2148.
Xie RF, Li ZC, Gao B, Shi ZN, Zhou X. Bufothionine, a possible effective component in cinobufocini injection for hepatocellular carcinoma. J Ethnopharmacol. 2012; 141(2): 692-700.
Xie X, Huang X, Li J, Lv X, Huang J, Tang S, Sun Y. Efficacy and safety of Huachansu combined with chemotherapy in advanced gastric cancer: A meta-analysis. Med Hypotheses. 2013 May 18. pii: S0306-9877(13)00219-3. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.038. [Epub ahead of print]
Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN. The glycogen synthase kinase-3β/nuclear factor-kappa B pathway is involved in cinobufagin-induced apoptosis in cultured osteosarcoma cells. Toxicol Lett. 2013; 218(2): 129-136.
Yu T, Guo Y, Lu X. Habitat selection of Asiatic toad, Bufo Gargarizans (Cantor, 1842), in Southwestern China. Russ j Ecol. 2010; 41(2): 192-196.