Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Paliperidon

Paliperidon – bezpečné antipsychotikum

Jiří Patočka

Paliperidon (9-hydroxyrisperidon) je aktivní metabolit atypického antipsychotika risperidonu (Fang et al., 1999). V roce 2007 byl schválen v USA k léčení schizofrenie (Citrome, 2007; Nussbaum a Stroup, 2012), i když se vědělo, že metabolity risperidonu jsou zodpovědné za hyperprolaktinémii (Melkersson, 2006), která je nežádoucím projevem při léčbě antipsychotiky.

V klinické praxi je používána injekční forma paliperidonu (palmitoyl-ester paliperidonu) (Hoy et al., 2010) jako depotní léčivo schizofrenie a schizoafektivních poruch (Dolder et al., 2008), protože v preregistračním období prokázal, že v denních dávkách od 3 do 15 mg je relativně bezpečný a je dobře tolerován dospělými pacienty se schizofrenií (Janicak a Winans, 2007; Spina a Cavallaro, 2007; Nussbaum a Stroup, 2008; Madhusoodanan a Zaveri, 2010; Owen, 2010). Nicméně, delší praxe používání paliperidonu naznačuje, že určité problémy existují i u tohoto léku (Levine et al., 2011). Diskutuje se např. jeho vhodnost u dětských pacientů a adolescentů (Calarge a del Miller, 2011; Fernández-Mayoralas et al., 2012; Perry, 2012).

Literatura
Calarge CA, Miller del D. Predictors of risperidone and 9-hydroxyrisperidone serum concentration in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011; 21(2): 163-139.
Citrome L. Paliperidone: quo vadis? Int J Clin Pract. 2007; 61(4): 653-662.
Dolder C, Nelson M, Deyo Z. Paliperidone for schizophrenia. Am J Health Syst Pharm. 2008; 65(5): 403-413.
Fang J, Bourin M, Baker GB. Metabolism of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by human cytochromes P450 2D6 and 3A4. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1999; 359(2): 147-151.
Fernández-Mayoralas DM, Fernández-Jaén A, Muñoz-Jareño N, Calleja-Pérez B, Fernández-Perrone AL, Arribas SL. Treatment with paliperidone in children with behavior disorders previously treated with risperidone: an open-label trial. Clin Neuropharmacol. 2012; 35(5): 227-230.
Perry CM. Paliperidone extended release: in adolescents with schizophrenia. Paediatr Drugs. 2012; 14(6): 417-427.
Hoy SM, Scott LJ, Keating GM. Intramuscular paliperidone palmitate. CNS Drugs. 2010; 24(3): 227-244. doi: 10.2165/11203810-000000000-00000.
Janicak PG, Winans EA. Paliperidone ER: a review of the clinical trial data. Neuropsychiatr Dis Treat. 2007; 3(6): 869-897.
Levine M, Lovecchio F, Tafoya P, Graham R. Paliperidone overdose with delayed onset of toxicity. Ann Emerg Med. 2011; 58(1): 80-82.
Madhusoodanan S, Zaveri D. Paliperidone use in the elderly. Curr Drug Saf. 2010; 5(2): 149-152.
Melkersson KI. Prolactin elevation of the antipsychotic risperidone is predominantly related to its 9-hydroxy metabolite. Hum Psychopharmacol. 2006; 21(8): 529-532.
Nussbaum A, Stroup TS. Paliperidone for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD006369. doi: 10.1002/14651858.CD006369.pub2.
Nussbaum AM, Stroup TS. Paliperidone palmitate for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 6:CD008296. doi: 10.1002/14651858.CD008296.pub2.
Owen RT. Paliperidone palmitate injection: Its efficacy, safety and tolerability in
schizophrenia. Drugs Today (Barc). 2010; 46(7): 463-471. doi: 10.1358/dot.2010.46.7.1514647.
Spina E, Cavallaro R. The pharmacology and safety of paliperidone extended-release in the treatment of schizophrenia. Expert Opin Drug Saf. 2007; 6(6): 651-662.