Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Norcardiony, inhibitory cdc25 fosfatázy

Norcardiony, inhibitory cdc25 fosfatázy

Jiří Patočka

Studium signálních molekul a jejich úlohy v regulačních mechanismech buňky prokázalo, že mezi klíčové enzymy tohoto procesu patří i proteinové tyrozin-fosfatázy (PTPázy) a tzv. duální specifické fosfatázy (DSPázy). Jednou z důležitých DSPáz je fosfatáza cdc25 (fosfatasa buněčného cyklu specificky defosforylující CDK), která je klíčovým regulátorem meiotického zrání savčích oocytů a raného embryonálního vývoje (Shen a Huang, 2012).

Inhibice cdc25 je jedním ze způsobů jak zastavit buněčný cyklus, proto jsou inhibitory této fosfatázy intenzivně studovanou skupinou látek s potencionálním využitím v medicíně (Lavecchia et al., 2012). Přírodními inhibitory fosfatázy cdc25 jsou i norcardiony, dva tricyklické polyketidy se strukturou o-naftochinonu, které byly nalezeny v grampozitivních aerobních bakteriích rodu Nocardia, kmen TP-A0248 (Otani et al., 2000).
Dostupnost norcardionů se zvýšila možností jejich syntézy ze snadno dostupného juglonu (Clive a Fletcher, 2003) a lze proto předpokládat, že jejich studium jako potenciálních léčiv rakoviny bude pokračovat (Lavecchia et al., 2010).

Literatura
Clive DL, Fletcher SP. Synthesis of (+)-nocardione A - use of formal radical cyclization onto a benzene ring. Chem Commun (Camb). 2003; (19): 2464-2465.
Lavecchia A, Di Giovanni C, Novellino E. CDC25 phosphatase inhibitors: an update. Mini Rev Med Chem. 2012; 12(1): 62-73.
Lavecchia A, Di Giovanni C, Novellino E. Inhibitors of Cdc25 phosphatases as anticancer agents: a patent review. Expert Opin Ther Pat. 2010; 20(3): 405-425.
Otani T, Sugimoto Y, Aoyagi Y, Igarashi Y, Furumai T, Saito N, Yamada Y, Asao T, Oki T. New Cdc25B tyrosine phosphatase inhibitors, nocardiones A and B, produced by Nocardia sp. TP-A0248: taxonomy, fermentation, isolation, structural elucidation and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 2000; 53(4): 337-344.
Shen T, Huang S. The role of Cdc25A in the regulation of cell proliferation and apoptosis. Anticancer Agents Med Chem. 2012; 12(6): 631-639.