Jaspin B (pachastrissamin)
Jiří Patočka
Pachastrissamin (jaspin B) byl izolován z Okinawské mořské houby Pachastrissa sp. (Kuroda et al., 2002) a krátce na to také z jiné mořské houby, Jaspis sp., (Ledrois et al., 2003). Tento amino-derivát tetrahydrofuranu s dlouhým postraním řetězcem (12 uhlíků) vykazuje cytotoxickou aktivitu proti řadě buněčných linií lidského karcinomu (Van den Berg et al., 2006), např. P388, A549, HT29 a MEL28 s hodnotami IC50 = 0.01 μg/mL (Du et al.,2006).
Významný je účinek jaspinu B proti melanomu (Salma et al., 2009). Melanomové buňky jsou relativně rezistentní vůči apoptóze, ale výsledky experimentů ukazují, že jaspin B inhibuje fosforylaci ERK a následně ERK-vyvolanou fosforylaci FOXO3 (nikoliv však AKT-aktivovanou fosforylaci ) a účinně tak kontroluje růst melanomových buněk (Yoo et al., 2012). Jaspin B je také inhibitorerm sfingosinkinázy, onkogenního enzymu, který reguluje kritickou rovnováhu mezi ceramidem a sfingosin-1-fosfátem (Yoshimitsu et al., 2011).
Literatura
Du Y, Liu J, Linhardt RJ. Stereoselective synthesis of cytotoxic anhydrophytosphingosine pachastrissamine (jaspine B) from D-xylose. J Org Chem. 2006; 71(3): 1251-1253.
Kuroda I, Musman M, Ohtani II, Ichiba T, Tanaka J, Gravalos DG, Higa T. Pachastrissamine, a cytotoxic anhydrophytosphingosine from a marine sponge, Pachastrissa sp. J Nat Prod. 2002; 65(10): 1505-1506.
Salma Y, Lafont E, Therville N, Carpentier S, Bonnafé MJ, Levade T, Génisson Y, Andrieu-Abadie N. The natural marine anhydrophytosphingosine, Jaspine B, induces apoptosis in melanoma cells by interfering with ceramide metabolism. Biochem Pharmacol. 2009; 78(5): 477-485.
Van den Berg RJ, Boltje TJ, Verhagen CP, Litjens RE, van der Marel GA, Overkleeft HS. An efficient synthesis of the natural tetrahydrofuran pachastrissamine starting from D-ribo-phytosphingosine. J Org Chem. 2006 Jan; 71(2): 836-839.
Yoo H, Lee YS, Lee S, Kim S, Kim TY. Pachastrissamine from Pachastrissa sp. Inhibits Melanoma Cell Growth by Dual Inhibition of Cdk2 and ERK-mediated FOXO3 Downregulation. Phytother Res. 2012 Mar 26. doi: 10.1002/ptr.4673. [Epub ahead of print]
Yoshimitsu Y, Oishi S, Miyagaki J, Inuki S, Ohno H, Fujii N. Pachastrissamine (jaspine B) and its stereoisomers inhibit sphingosine kinases and atypical protein kinase C. Bioorg Med Chem. 2011; 19(18): 5402-5408.
