Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc

Cefalosporolidy E a F

Jiří Patočka

Cefalosporolidy E a F jsou přírodní látky se skeletem 1,6-dioxaspiro[4.4]nonanu. Poprvé byly izolovány v roce 1985 Hansonem a jeho spolupracovníky z mikroskopické houby Cephalosporium aphidiocla (Williams a Cortez, 1998) a později, v roce 2004, Rakachaisirikulem a jeho spolupracovníky také z entomopatogenní houby Cordyceps militaries BCC 2816 (viz Wang, 2011). Jejich bezprecedentní struktura β,γ-kondensovaného-[4.4]-spiroketal-γ-laktonu evokovala četné chemiky k syntéze těchto a jím podobných látek (Ramana et al., 2009; Tlais a Dudley, 2011; Tlais a Dudley, 2012; Chang a Britton, 2012).

Biologickým prekursorem cefalosporolidů je látka zvaná bassianolon, která byla izolována Oltrou a jeho spolupracovníky (Sugimori et al., 1997) z entomopatogenní houby Beauveria bassiana. Bassianolon je zřejmě prekursorem i některých dalších přírodních látek s tricyklickou strukturou [4.4]-spiroketal-γ-laktonu jako jsou penisporolidy A a B nebo cefalosporolidy H a I (Chen a Forsyth, 2003; Oller-López et al., 2005; Li et al., 2007).

Literatura
Chang S, Britton R. Enantioselective synthesis of spiroacetals via silver(I)-promoted alkylation of hemiacetals: total synthesis of cephalosporolides E and F. Org Lett. 2012; 14(23): 5844-5847.
Chen J, Forsyth CJ. Total synthesis of apratoxin A. J Am Chem Soc. 2003; 125(29): 8734-8735.
Li X, Yao Y, Zheng Y, Sattler I, Lin W. Cephalosporolides H and I, Two Novel Lactones from a Marine-Derived Fungus, Penicillium sp. Arch Pharm Res. 2007; 30(7): 812-815.
Oller-López JL, Iranzo M, Mormeneo S, Oliver E, Cuerva JM, Oltra JE. Bassianolone: an antimicrobial precursor of cephalosporolides E and F from the entomoparasitic fungus Beauveria bassiana. Org Biomol Chem. 2005; 3(7): 1172-1173.
Ramana CV, Suryawanashi SB, Road HB. Pd(II)-Mediated Alkynediol Spiroketalization: First Total Synthesis of (−)-Cephalosporolide E and (+)-Cephalosporolide F. J Org Chem. 2009; 74 (7): 2842–2845.
Sugimori T, Okawa T, Eguchi S, Kakehi A, Yashima E, Okamoto Y. The first total synthesis of (−)-benzomalvin A and benzomalvin B via the intramolecular aza-Wittig reactions. Tetrahedron 1997; 54(28): 7997-8008.
Tlais SF, Dudley GB. A gold-catalyzed alkyne-diol cycloisomerization for the synthesis of oxygenated 5,5-spiroketals. Beilstein J Org Chem. 2011; 7: 570-577.
Tlais SF, Dudley GB. On the proposed structures and stereocontrolled synthesis of the cephalosporolides. Beilstein J Org Chem. 2012; 8: 1287-1292.
Wang T. Studies on Natural Products Phorboxaozle A, Cephalosporolide E & F and Thuggacin C. Disertation, Ohio State University, 2011.
Williams DR, Cortez GS. Studies of Zoanthamine Alkaloids. Enantiocontrolled Construction of the Tetracyclic Hemi-Aminal Core. Tetrahedron Lett. 1998; 39: 2675-2678.