Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Eilatin: potenciální antileukemikum

Eilatin: potenciální antileukemikum

Jiří Patočka

Eilatin je pyridoakridinový heptacyklický mořský alkaloid, který byl poprvé izolován v roce 1988 z pláštěnce Eudistoma sp. z Rudého moře (Rudi et al., 1988). Eilatin byl již v roce 1995 (Einat et al.,1995; Lishner et al., 1995) charakterizován jako potenciální lék leukémie, ale jeho výzkum dosud nepřekročil preklinickou fázi zkoušení. Molekula eilatinu má planární strukturu typickou pro interkalátory DNA. Větší zájem o eilatin mají zatím spíše chemici a molekulární biologové, než lékaři (Bouffier et al., 2009).

O molekulu eilatinu projevili velký zájem zejména organičtí a bioorganičtí chemici (Ding et al., 1999) v souvislosti s tím, že tento zajímavý alkaloid tvoří s některými kovy oktaedrální koordinační komplexy zajímavých vlastností (Gut et al., 1988, 2002, 2003; Bergman et al., 2004). Např. komplexy eilatinu s rutheniem nebo osmiem mají neobvyklé elektrochemické a fotofyzikální vlastnosti (Bergman et al., 2005) a jejich biologická aktivita také není bez zajímavosti. Komplexy eilatinu s Ru a Os vykazují anti-HIV aktivitu (Luedtke et al., 2002) a interagují s DNA (Luedtke et al., 2003; Zeglis a Barton, 2008).

Literatura
Bergman SD, Gut D, Kol M, Sabatini C, Barbieri A, Barigelletti F. Eilatin complexes of ruthenium and osmium. synthesis, electrochemical behavior, and near-IR luminescence. Inorg Chem. 2005; 44(22): 7943-7950.
Bergman SD, Reshef D, Frish L, Cohen Y, Goldberg I, Kol M. From eilatin to isoeilatin: a skeletal rearrangement strongly influences pi-stacking of Ru(II) complex. Inorg Chem. 2004; 43(13): 3792-3794.
Bouffier L, Dinica R, Debray J, Dumy P, Demeunynck M. Functionalization of the A ring of pyridoacridine as a route toward greater structural diversity. Synthesis of an octacyclic analogue of eilatin. Bioorg Med Chem Lett. 2009; 19(16): 4836-4838.
Ding Q, Chichak K, Lown JW. Pyrroloquinoline and pyridoacridine alkaloids from marine sources. Curr Med Chem. 1999; 6(1): 1-27.
Einat M, Lishner M, Amiel A, Nagler A, Yarkorli S, Rudi A, Kashman Y, Markel D, Fabian I. Eilatin: a novel marine alkaloid inhibits in vitro proliferation of progenitor cells in chronic myeloid leukemia patients. Exp Hematol. 1995; 23(14): 1439-1444.
Gut D, Goldberg I, Kol M. Eilatin as a bridging ligand in ruthenium(II) complexes: synthesis, crystalstructures, absorption spectra, and electrochemical properties. Inorg Chem. 2003; 42(11): 3483-3491.
Gut D, Rudi A, Kopilov J, Goldberg I, Kol M. Pairing of propellers: dimerization of octahedral ruthenium(II) and osmium(II) complexes of eilatin via pi-pi stacking featuring heterochiral recognition. J Am Chem Soc. 2002; 124(19): 5449-5456.
Lishner M, Shur I, Bleiberg I, Rudi A, Kashman Y, Fabian I. Sensitivity of hematopoietic progenitors of acute myeloblastic leukemia to new compounds derived from marine organisms. Leukemia. 1995; 9(9): 1543-1548.
Luedtke NW, Hwang JS, Glazer EC, Gut D, Kol M, Tor Y. Eilatin Ru(II) complexes display anti-HIV activity and enantiomeric diversity in the binding of RNA. Chembiochem. 2002; 3(8): 766-771.
Luedtke NW, Hwang JS, Nava E, Gut D, Kol M, Tor Y. The DNA and RNA specificity of eilatin Ru(II) complexes as compared to eilatin and ethidium bromide. Nucleic Acids Res. 2003; 31(19): 5732-5740.
Rudi A, Benayahu Y, Goldberg I, Kashman Y. Eilatin, a novel alkaloid from the marine tunicate Eudistoma sp. Tetrahedron Lett. 1988;29:6655.
Zeglis BM, Barton JK. Binding of Ru(bpy)2(eilatin)2+ to matched and mismatched DNA. Inorg Chem. 2008; 47(14): 6452-6457.