Streptolydigin
Publikováno: Sobota, 09.02. 2013 - 09:52:23
Téma: prof Patočka


Streptolydigin

Jiří Patočka

         Streptolydigin je antibiotikum produkované plísní Streptomyces lydicus. Bylo izolováno v roce 1955 (Crum et al., 1955; Deboer et al., 1955; Lewis et al., 1955) a Reinhart se spolupracovníky (1963) určili jeho strukturu jako 2 - [4 - [6 - (1,6-dimethylspiro [8,9-dioxabicyklo [3.3.1] non-3-en-2, 2'-oxiran] -7-yl)-4-methylhepta-2, 4-dienoyl]-5-hydroxy-1-(5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl) -3-oxo-2H-pyrrol-2-yl]-N-methylpropanamid.



     Toto antibiotikum blokuje prodlužování řetězce RNA vazbou na polymerázy tím, že inhibuje katalytickou funkci RNA polymerázy II transkripčního komplexu a transkripci DNA polymerázy III (Siddhikol et al., 1969; Cassani et al., 1971; Von der Helm a Krakov, 1972; Pronin a Kozmin, 2010). Streptolydigin nevratně destabilizuje aktivní transkripční komplex bez ohledu na typ přepisu (messenger RNA, ribozomální RNA) a transkripční intenzitu. Předpokládá se, že streptolydigin vede k předčasnému ukončení transkripce. To má za následek uvolnění neúplných transkriptů a pokles celkové koncentrace messenger RNA (von Meyenburg et al., 1978). Je účinné proti řadě grampozitivních bakterií (Lewis et al., 1955) a má i řadu biologických účinků u savců. Streptolydigin je účinným inhibitorem oxidativní fosforylace v jaterních mitochondriích (Reusser, 1969) a je také selektivním inhibitorem terminální deoxynukleotidyl-transferázy leukemických buněk (DiCioccio a Srivastzava, 1976).

Literatura
Cassani G, Burgess RR, Goodman HM, Gold L. Inhibition of RNA polymerase by streptolydigin. Nat New Biol. 1971; 230(15): 197-200.
Crum GF, Devries WH, Eble TE, Large CM, Shell JW. Streptolydigin, a new antimicrobial antibiotic. II. Isolation and characterization. Antibiot Annu. 1955-1956; 3: 893-896.
Deboer C, Dietz A, Savage GM, Silver WS. Streptolydigin, a new antimicrobial antibiotic. I. Biologic studies of streptolydigin. Antibiot Annu. 1955-1956; 3: 886-892.
DiCioccio RA, Srivastava BI. Selective inhibition of terminal deoxynucleotidyl transferase from leukemic cells by streptolydigin. Biochem Biophys Res Commun. 1976; 72(4): 1343-1349.
Lewis C, Nikitas CT, Schwartz DF, Wilkins JR. Streptolydigin, a new antimicrobial antibiotic. III. In vitro and in vivo laboratory studies. Antibiot Annu. 1955-1956; 3: 897-902.
Pronin SV, Kozmin SA. Synthesis of streptolydigin, a potent bacterial RNA polymerase inhibitor. J Am Chem Soc. 2010; 132(41): 14394-14396.
Reinhart KL Jr, Beck JR, Borders DB, Epstein WW, Kinstle TH, Spicer LD, Krauss D, Button AC. Structure of streptolydigin. Antimicrob Agents Chemother (Bethesda). 1963; 161: 346-348.
Reusser F. Streptolydigin, an inhibitor of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria. J Bacteriol. 1969; 100(3): 1335-1341.
Siddhikol C, Erbstoeszer JW, Weisblum B. Mode of action of streptolydigin. J Bacteriol. 1969; 99(1): 151-155.
von der Helm K, Krakow JS. Inhibition of RNA polymerase by streptolydigin. Nat New Biol. 1972; 235(55): 82-83.
von Meyenburg K, Nielsen LD, Johnsen K, Molin S, Svenningsen B, Miozzari G. Reevaluation of the mode of action of streptolydigin in Escherichia coli: induction of transcription termination in vivo. Antimicrob Agents Chemother. 1978; 13(2): 234-243.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=544