Kyselina arundová
Publikováno: Sobota, 29.12. 2012 - 08:41:28
Téma: prof Patočka


Kyselina arundová

Jiří Patočka

     Kyselina arundová. 2-propyl-oktanová (CAS Numer 185517-21-9) je synteticky připravená rozvětvená mastná kyselina, která existuje ve dvou enantiomerních formách, (R)- a (S)- (Ciufen et al., 2012). Biologicky účinnou formou je kyselina (R)-(-)-2-propyl-oktanová, známá pod kódovým označením ONO-2506 (de Paulis, 2003). O kyselině arundové je známo, že reguluje syntézu proteinu S100B v astrocytech (Tateishi  et al., 2007) a zlepšuje neurologický nález u experimentálních modelů akutní cévní mozkové příhody (Isibashi et al., 2007).



     Výsledky experimentů naznačují, že farmakologická modulace astrocytů nabízí novou terapeutickou strategii léčby Parkinsonovy choroby (Kato et al., 2003). Další výsledky ukazují, že by mohla být účinná také při léčbě neurodegenerativních onemocnění včetně amytrofní laterální sklerózy, Alzheimerovy choroby (Sorbera et al., 2004; Himeda et al., 2006) a k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody (Mori et al., 2004; Silverman et al., 2004; Asano et al., 2005). Kyselina arundová se dobře toleruje a její podání je bezpečné (Pettigrew et al., 2006).
      Na myším modelu Parkinsonovy choroby chránila kyselina arundová neurony před poškozením 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP) (Kato et al., 2004) a chrání neurony před ischemii (Ishibashi et al., 2007; Ohtani et al., 2007). Hlavním mechanismem biologického účnku kyseliny arundové je inhibice syntézy proteinu S 100beta v astrocytech (Oki et al., 2008). Výsledky nedávných výzkumů ukazují, že kyselina arundová  může chránit neurony před účinkem neurotoxinů a může být použita i v terapii této nemoci (Yang a Sun, 2008).

Literatura
Asano T, Mori T, Shimoda T, Shinagawa R, Satoh S, Yada N, Katsumata S, Matsuda S, Kagamiishi Y, Tateishi N. Arundic acid (ONO-2506) ameliorates delayed ischemic brain damage by preventing astrocytic overproduction of S100B. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2005; 4(2): 127-142.
Cuifen L, Longduo Z,  Hang S, Guichun Y, Zuziny C. Asymmetric synthesis of both (R)-and (S)-arundic acid- J Chem Res. 2012; 36(11): 678-679.
de Paulis T. ONO-2506. Ono. Curr Opin Investig Drugs. 2003; 4(7): 863-867.
Himeda T, Kadoguchi N, Kamiyama Y, Kato H, Maegawa H, Araki T. Neuroprotective effect of arundic acid, an astrocyte-modulating agent, in mouse brain Neuropharmacology 2006; 50(3): 329–344.
Ishibashi H, Pettigrew LC, Funakoshi Y, Hiramatsu M. Pharmacokinetics of arundic acid, an astrocyte modulating agent, in acute ischemic stroke.  J Clin Pharmacol. 2007; 47(4): 445-542.
Kato H, Araki T, Imai Y, Takahashi A, Itoyama Y. Protection of dopaminergic neurons with a novel astrocyte modulating agent (R)-(-)-2-propyloctanoic acid (ONO-2506) in an MPTP-mouse model of Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2003; 208(1-2): 9-15.
Kato H, Kurosaki R, Oki C, Araki T. Arundic acid, an astrocyte-modulating agent, protects dopaminergic neurons against MPTP neurotoxicity in mice. Brain Res. 2004; 1030(1): 66-73.
Mori T, Tateishi N, Kagamiishi Y, Shimoda T, Satoh S, Ono S, Katsube N, Asano T. Attenuation of a delayed increase in the extracellular glutamate level in the peri-infarct area following focal cerebral ischemia by a novel agent ONO-2506. Neurochem Int. 2004; 45(2-3): 381-387.
Ohtani R, Tomimoto H, Wakita H, Kitaguchi H, Nakaji K, Takahashi R. Expression of S100 protein and protective effect of arundic acid on the rat brain in chronic cerebrál hypoperfusion. Brain Res. 2007; 1135(1): 195-200.
Oki C, Watanabe Y, Yokoyama H, Shimoda T, Kato H, Araki T. Delayed treatment with arundic acid reduces the MPTP-induced neurotoxicity in mice. Cell Mol Neurobiol. 2008; 28(3): 417-430.
Pettigrew LC, Kasner SE, Albers GW, Gorman M, Grotta JC, Sherman DG, Funakoshi Y, Ishibashi H; Arundic Acid (ONO-2506) Stroke Study Group. Safety and tolerability of arundic acid in acute ischemic stroke. J Neurol Sci. 2006; 251(1-2): 50-56.
Silverman IE, Beland DK, Bohannon RW, Ohki SK, Spiegel GR. Expanding the range of therapies for acute ischemic stroke: the early experience of the Regional Stroke Center at Hartford Hospital. Conn Med. 2004 ; 68(7): 419-429.
Sorbera LA, Castaner J, Castaner RM. Arundic Acid. Drugs Fut 2004; 29(5): 441.
Tateishi N, Mori T, Kagamiishi Y, Satoh S, Katsube N, Morikawa E, Morimoto T, Matsui T, Asano T. Astrocytic activation and delayed infarct expansion after permanent focal ischemia in rats. Part II: suppression of astrocytic activation by a novel agent  (R)-(-)-2-propyloctanoic acid (ONO-2506) leads to mitigation of delayed infarkt expansion and early improvement of neurologic deficits. J Cereb Blood Flow Metab. 2002; 22(6): 723-734.
Yang L, Sun R. ONO-2506 may both prevent and treat epilepsy. Med Hypotheses. 2008; 71(3): 465-466.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=530