6-Hydroxytrypargin v jedu pavouka Parawixia bistriata
Publikováno: Středa, 22.08. 2012 - 10:06:01
Téma: prof Patočka


6-Hydroxytrypargin v jedu pavouka Parawixia bistriata

Jiří Patočka

     6-Hydroxytrypargin (6-HT) je alkaloidní jed ze skupiny tetrahydro-beta-karbolinů (THβC) izolovaný z jedu společensky žijícího pavouka Parawixia bistriata. Tito pavouci žijí v hnízdech utkaných z pavučiny. V jedné kolonii se může sdružit až několik tisíc jedinců, kteří loví společně a o kořist se dělí (Campón, 2007). Tento brazilský pavouk staví dva typy sítí v závislosti na velikosti lovené kořisti (Sandoval, 1994). Kořist je paralyzována jedem, jehož integrální součástí je také 6-hydroxytrypargin.



     Tato látka patří po chemické stránce mezi tetrahydro-beta-karboliny a spolu s mnoha dalšími příbuznými přírodními látkami tvoří velkou skupinu tryparginových alkaloidů. Ty jsou po farmakologické stránce řazeny mezi inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a  halucinogenní, tremorigenní a anxiolytické účinky. Toxin 6-HT, známý též pod označením PwTx-1, byl prvním THβC nalezeným v jedu pavouka a jeho přítomnost v tomto přírodním zdroji je překvapující (Saidemberg et al., 2009). Nicméně, je jednou ze součástí chemického arsenálu jedu, kterým pavouk paralyzuje a zabíjí svou kořist. Živočišné toxiny se vesměs vyznačují tím, že jsou tvořeny komplikovanou směsí desítek a snad i stovek látek, z nichž každá je přítomna jen v nepatrném množství. Nejinak je tomu u toxinu PwTx-1. Získat jej z přírodního zdroje v množství dostatečném pro studium jeho farmakologických a toxikologických vlastností je prakticky nemožné. Byl proto připraven v laboratoři synteticky a protože se jedná o chirální molekulu, byly připraveny i oba opticky čisté enantiomery, (-)-6-HT a (+)-6-HT. Oba enantiomery jsou nekompetitivními inhibitory MAO-A a MAO-B a již v nepatrných dávkách způsobovaly ochrnutí včel. (-)-Enantiomer 6-HT byl v provedených testech 2krát účinnější než (+)-enantiomer (Saidemberg et al., 2009). U savců má 6-HT aplikovaný intracaerebroventrikulárně antiepileptogenní aktivtu (Cesar-Tognoli et al., 2011). Látka 6-HT a ostatní aktivní komponenty jedu pavouka Parawixia bistriata mohou být využity pro design léčiv zvyšujících clearance glutamátu a blokujících neurodegeneraci (Fontana et al., 2003).

Literatura
Campón FF. Group foraging in the colonial spider Parawixia  bistriata (Araneidae): effect of ressource levels and pray size. Animal Behav. 2007; 774(5): 1551-1562.
Cesar-Tognoli LM, Salamoni SD, Tavares AA, Elias CF, Costa JC, Bittencourt JC, Palma MS. Effects of Spider Venom Toxin PWTX-I (6-Hydroxytrypargine) on the Central Nervous System of Rats. Toxins (Basel). 2011; 3(2): 142-162.
Fontana AC, Guizzo R, de Oliveira Beleboni R, Meirelles E Silva AR, Coimbra NC, Amara SG, dos Santos WF, Coutinho-Netto J. Purification of a neuroprotective component of Parawixia bistriata spider venom that enhances glutamate uptake. Br J Pharmacol. 2003; 139(7): 1297-1309.
Saidemberg DM, Ferreira MA, Takahashi TN, Gomes PC, Cesar-Tognoli LM, da Silva-Filho LC, Tormena CF, da Silva GV, Palma MS. Monoamine oxidase inhibitory activities of indolylalkaloid toxins from the venom  of the colonial spider Parawixia bistriata: functional characterization of PwTX-I. Toxicon. 2009; 54(6): 717-724.
Sandoval CP. Plasticity of  web design in the spider Parawixia bistriata: a response to variable pray type. Functional Ecol. 1994; 8: 701-707.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=503