Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc

Kijanimicin

Jiří Patočka

Kijanimicin je antibiotikum nezvyklé struktury a nezvyklého spektra účinku, které bylo izolováno v roce 1981 z do té doby neznámé Aktinomycety nalezené v půdních vzorcích z Keni (Waitz et al., 1981). Mikroorganismus byl nazván Actinomadura kijaniata (Horan a Brodsky, 1982). Antibiotikum má strukturu makrotetrodolidu a v molekule obsahuje několik neobvyklých sacharidů (Pramanik et al., 1984) , z nichž jeden nese i nitroskupinu (Zhang et al., 2007). Tento deoxycukr byl nazván D-kijanóza ([2,3,4,6-tetradeoxy-4-(methylkarbamyl)-3-C-methyl-3-nitro-d-xylo-hexopyranosa]) a klíčovým enzymem při jeho syntéze je flavinový enzym kijd3 (Bruender et al., 2010).

Kijanimicin má neobvyklé spektrum účinnosti in vitro proti některým Gram-pozitivním a anaerobním mikroorganismům. In vivo vykazuje zase zajímavou aktivitu proti malárii. Nezajímavá není ani jeho protinádorová aktivita (Bradner et al., 1983).
V nedávné době byly z jiných mořských zdrojů (mořské houby Hymeniacidon sp.) izolovány další dva deriváty kijanimicinu, loboforiny C a D (Wei et al., 2011), které rovněž vykazují protinádorovou aktivitu.

Literatura
Bradner WT, Claridge CA, Huftalen JB. Antitumor activity of kijanimicin. J Antibiot (Tokyo). 1983; 36(8): 1078-1079.
Bruender NA, Thoden JB, Holden HM. X-ray structure of kijd3, a key enzyme involved in the biosynthesis of D-kijanose. Biochemistry. 2010; 49(17) :3517-3524.
Horan AC, Brodsky BC. A novel antibiotic producing species of Actinomadura, A. kijaniata nov. sp. Int J Syst Bacteriol 1982; 32: 195-200.
Pramanik BN, Mallams AK, Bartner PL, Rossman RR, Morton JB, McGlotten JH. Special techniques of fast atom bombardment mass spectrometry for the study of oligosaccharide containing macrotetronolide antibiotic, kijanimicin. J Antibiot (Tokyo). 1984; 37(7): 818-821.
Waitz JA, Horan AC, Kalyanpur M, Lee BK, Loebenberg D, Marquez JA, Miller G, Patel MG. Kijanimicin (Sch 25663), a novel antibiotic produced by Actinomadura kijaniata SCC 1256. Fermentation, isolation, characterization and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1981; 34(9): 1101-1106.
Wei RB, Xi T, Li J, Wang P, Li FC, Lin YC, Qin S. Lobophorin C and D, new kijanimicin derivatives from a marine sponge-associated actinomycetal strain AZS17. Mar Drugs. 2011; 9(3): 359-368.
Zhang H, White-Phillip JA, Melançon CE 3rd, Kwon HJ, Yu WL, Liu HW. Elucidation of the kijanimicin gene cluster: insights into the biosynthesis of spirotetronate antibiotics and nitrosugars. J Am Chem Soc. 2007; 129(47): 14670-1483.