Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Yomogin, seskviterpenický induktor apoptózy z pelyňku

Yomogin, seskviterpenický induktor apoptózy z pelyňku

Jiří Patočka

Yomogin je seskviterpenický lakton s eudesmanovým skeletem, který je sekundárním metabolitem rostlin čeledi Artemisia (pelyněk). Izolován byl z pelyňku A. princeps (Geissman, 1966), který je tradiční orientální drogou.
Yomogin inhibuje degranulaci mastocytů a produkci oxidu dusnatého (Ryu et al., 2000), což vysvětluje protizánětlivé účinky pelyňku (Tigno a Gumila, 2000; Tigno et al., 2000). Degranulace mastocytů je proces, který také hraje významnou roli při vzniku některých alergických stavů s časnou přecitlivělostí. Degranulací se uvolňují některé látky např. histamin nebo bradykininy, které jsou zodpovědné za klinické projevy anafylaxe. Látky, které fungují jako inhibitory degranulace, mohou nalézt uplatnění v prevenci anafylaxe. Takovou látkou je i yomogin, který je zřejmě příčinou, proč je pelyněk pravý (A. vulgaris) používán na Filipínách v terapii zánětlivých ponemocnění (Tigno et al., 2000), astmatu a hyperaktivního žaludku (Natividad et al., 2011).

Yomogin v kombinaci s 1,25-dihydroxyvitaminem D₃ stimuluje diferenciaci monocytů a v kombinaci s all-trans-retinolem stimuluje diferenciaci granulocytů. Tyto výsledky napovídají, že yomogin by mohl být využit v terapii myeloidních leukemií (Kim a Kim, 2002) a být kandidátem pro vývoj nových léčiv proti endotoxémii a zánětlivým nemocem způsobených nadprodukcí oxidu dusnatého (Ryu et al., 1998). Yomogen vyvolává u lidských leukemických buněk HL-60 apoptózu, včetně fragmentace DNA a externalizace annexinu-V. Jedná se o silný induktor apoptózy a svou aktivitu realizuje přes aktivaci kaspázy-8 (Jeong et al., 2004). Látka je dostupná synteticky (Caine a Hasenhuettl, 1980; Marco et al., 1987; Kitson et al., 2011).

Literatura
Caine D, Hasenhuettl G. Total synthesis of dl-3-oxodiplophyllin and dl-yomogin. J Org Chem. 1980; 45(16): 3278-3281.
Geissman TA. Sesquiterpenoid lactones of Artemisia species. I. Aertemisia princeps Pamp.
J Org Chem. 1966; 31(8): 2523-2526.
Jeong SH, Koo SJ, Ha JH, Ryu SY, Park HJ, Lee KT. Induction of apoptosis by yomogin in human promyelocytic leukemic HL-60 cells. Biol Pharm Bull. 2004; 27(7): 1106-1111.
Kim SH, Kim TS. Synergistic induction of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and all-trans-retinoic acid-induced differentiation of HL-60 leukemia cells by yomogin, a sesquiterpenelactone from Artemisia princeps. Planta Med. 2002; 68(10): 889-890.
Kitson RRA, McAllister GD, Taylor RJK. Synthesis of yomogin using a telescoped α-methylene-γ-butyrolactone annelation procedure. Tetrahedron Lett. 2011; 52(5): 561-564.
Marco JA, Arno M, Carda M. Synthesis of yomogin, 1-deoxyivangustin, and 1-deoxy-8-epiivangustin. Canad J Chem 1987; 65(3): 630-635.
Natividad GM, Broadley KJ, Kariuki B, Kidd EJ, Ford WR, Simons C. Actions of Artemisia vulgaris extracts and isolated sesquiterpene lactones against receptors mediating contraction of guinea pig ileum and trachea. J Ethnopharmacol. 2011; 137(1): 808-816.
Ryu JH, Lee HJ, Jeong YS, Ryu SY, Han YN. Yomogin, an inhibitor of nitric oxide production in LPS-activated macrophages. Arch Pharm Res. 1998; 21(4): 481-484.
Ryu SY, Oak MH, Kim KM. Yomogin inhibits the degranulation of mast cell and the production of the nitric oxide in activated RAW 264.7 cells. Planta Med. 2000; 66(2): 171-173.
Tigno XT, de Guzman F, Flora AM. Phytochemical analysis and hemodynamic actions of Artemisia vulgaris L. Clin Hemorheol Microcirc. 2000; 23(2-4): 167-175.
Tigno XT, Gumila E. In vivo microvascular actions of Artemisia vulgaris L. in a model of
ischemia-reperfusion injury in the rat intestinal mesentery. Clin Hemorheol Microcirc. 2000; 23(2-4): 159-165.