Grandisiny jsou indolizidinové alkaloidy, nalezené v listech stromu Elaeocarpus grandis z australského deštného pralesa (Caroll et al., 2005). Tento mohutný strom subtropického deštného pralesa (výška až 35 m), rostoucí v Queenslandu, Novém Jižním Walesu a v Nové Kaledonii, plodí menší (průměr 20 – 30 mm) tmavě modré plody, které jsou sice nahořklé, ale mají tenkou jedlou dužninu (Muell, 2008). Grandisiny tvoří skupinu strukturně příbuzných látek, které vykazují afinitu k lidskému delta-opioidnímu receptoru (Katavic et al., 2006). Naměřené afinitní konstanty IC50 pro grandisiny C, D, E, F a G měly velikost 14,6, 1,65, 1,55, 75,4 a 9,9 μM. Všechny grandisiny jsou přístupné synteticky (Maloney a Danishefsky, 2007; Kurasaki et al., 2009a,b, Cuthbertson et al., 2011).
Určitým problémem může být jistá nejednotnost názvu grandisin. Grandisiny o nichž pojednává tento článek (angl. grandisine, pl. grandisines) mohou být snadno zaměněny s jinými grandisiny (angl. grandisin, pl. grandisins), bioaktivními lignany izolovanými z kůry stromu Litsea grandis (Wall) Hook rostoucího na Borneu (Holloway a Scheinmann, 1974) či z kůry afrického stromu Cryptocarya crassinervia Miq., stromů čeledi vavřínovitých (Lauraceae), které mají základní strukturu α,α'-diaryl-β,β'-dimethyltetrahydrofuranu (Saad et al., 1991). V angličtině určitý rozdíl v názvech těchto chemicky zcela rozdílných látek existuje, v češtině však nikoliv a mohlo by dojít k záměně.
Literatura Carroll AR, Arumugan G, Quinn RJ, Redburn J, Guymer G, Grimshaw P. Grandisine A and B, novel indolizidine alkaloids with human delta-opioid receptor binding affinity from the leaves of the Australian rainforest tree Elaeocarpus grandis. J Org Chem. 2005; 70(5):1889-1892. Cuthbertson JD, Godfrey AA, Taylor RJ. The preparation of (-)-grandisine B from (+)-grandisine D; a biomimetic total synthesis or formation of an isolation artefact? Org Lett. 2011; 13(15): 3976-3979. Holloway D, Scheinmann F. Two lignans from Litsea grandis and L. gracilipes. Phytochemistry 1974; 13(7): 1233-1236. Katavic PL, Venables DA, Forster PI, Guymer G, Carroll AR. Grandisines C-G, indolizidine alkaloids from the Australian rainforest tree Elaeocarpus grandis. J Nat Prod. 2006; 69(9): 1295-1299. Kurasaki H, Okamoto I, Morita N, Tamura O. A flexible approach to grandisine alkaloids: total synthesis of grandisines B, D, and F. Chemistry. 2009a; 15(46): 12754-12763. Kurasaki H, Okamoto I, Morita N, Tamura O. Total synthesis of grandisine D. Org Lett. 2009b; 11(5): 1179-1181. Maloney DJ, Danishefsky SJ. Conformational locking through allylic strain as a device for stereocontrol--total synthesis of grandisine A. Angew Chem Int Ed Engl. 2007; 46(41): 7789-ZZ92. Muell F. PlantNet. National Herbarium of New South Wales. http://plantnet.rbgsyd.nsw.gov.au/cgi-bin/NSWfl.pl?page=nswfl&lvl=sp&name=Elaeocarpus~grandis. Retrieved January 26, 2008. Saad JM, Soepadamo E, Fang XP, McLaughlin JL. (-)-Grandisin from Cryptocarya ceassinervia. J Natural Prod. 1991; 54(6): 1681-1683.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
