Alisamycin, epoxychinonové antibiotikum

Jiří Patočka

Alisamycin byl objeven při hledání nových bioaktivních metabolitů půdních aktinomycet (Franco et al., 1991) a izolován z produkčního organismu Streptomyces sp. Y-88,31582 (Christopher et al., 1991), který byl charakterizován jako Streptomyces actuosus (Chaterjee et al., 1993). Vzorky půdy pocházely z okolí japonského města Sakai City, prefektura Ósaka. Toto antibiotikum patří do skupiny manumycinu (Zeeck et al., 1987), podobně jako např. asukamycin (Kakinuma et al., 1979), U-56,407 (Brodasky et al., 1983), U-62162 (Slechta et al., 1982) nebo colabomycin (Grote et al., 1988). Chemická struktura alisamycinu byla určena na základě hmotové spektrometrie a NMR spekter (Chaterjee et al., 1993). Látka patří mezi epoxychinony a její struktura byla potvrzena totální syntézou (Alcaraz et al., 1996; Macdonald et al., 1998). Konfigurace na uhlících C4, C5 a C6 byla určena jako 4R, 5S a 6R (Hayashi et al., 1994). Příprava alisamycinu je chráněna patentem (Franco et al., 1990).

     Alisamycin je účinným antibiotikem zejména u Gram-positivních bakterií, je však také účinný proti plísním a je cytotoxický (Grote et al., 1988). Inhibuje také enzym ICE (interleukin-1 beta converting enzyme, kaspasa 1) (Tanaka et al., 1996).  

                            
Literatura
Alcaraz L, Macdonals G, Kapfer I, Lewis NJ, Taylor RJK. The first total synthesis of a member of the manumycin family of antibiotics: Alisamycin. Tetrahedron Lett. 1996; 37(36): 6619-6622.
Brodasky TF, Stroman DW, Dietz A, Mizsak S. U-56,407, a new antibiotic related to asukamycin: Isolation and characterization J Antibiotics (Tokyo) 1983; 36: 950-956.
Franco CM, Maurya R, Vijayakumar EK, Chatterjee S, Blumbach J, Ganguli BN. Alisamycin, a new antibiotic of the manumycin group. I. Taxonomy, production,isolation and biological activity. J Antibiot (Tokyo). 1991; 44(12): 1289-1293.
Franco CM, Vijayakumar EKS, Chatterjee S, Ganguli BN, Blumbach J, Kogler H, Fehlhaber HW (Hoechst): A novel antibiotic alisamycin, a process for its production and its use. Eur. Pat. Appl.  100 591.8, Jan. 12, 1990.
Grote R, Zeeck A, Drautz H, Zahner H. Metabolic products of microorganisms. 244. Colabomycins, new antibiotics of the manumycin group from Streptomyces griseoflavus. I. Isolation, characterization and biological properties. J Antibiot (Tokyo) 1988; 41: 1178- 1185.
Hayashi KI, Nakagawa M, Fujita T, Nakayama M. Aboslute stereochemistry of alisamycin. Biosci Biotech Biochem. 1994; 58(7): 1332-1333.
Chatterjee S, Vijayakumar EK, Franco CM, Blumbach J, Ganguli BN, Fehlhaber HW, Kogler H. On the structure of alisamycin, a new member of the manumycin class of antibiotics. J Antibiot (Tokyo). 1993; 46(6): 1027-1030.
Christopher MMF, Maurya R, Vijayakumar EKS, Chaterjee S, Blumbach J, Ganguli BN. Alisamycin,  new antibiotic of the manumycin group. I. Taxonomy, production, isolation and biological activity. J Antibiot (Tokyo) 1991; 44(12): 1289-1293.
Kakinuma K, Ikekawa N, Nakagawa A, Omura S. The structure of asukamycin, a possible shunt metabolite from 3-dehydroquinic acid in the shikimate pathway. J Am Chem Soc 1979; 101: 3402-3404.
Macdonald G, Alcaraz L, Lewis NJ, Taylor RJK. Assymetric synthesis of the mC7N core of the manumycin family: Preparation of (+)-MT 35214 and a formal total synthesis of (-)-alisamycin. Tetrahedron Lett. 1998; 39(30): 5433-5436.
Slechta L, Cialdella JI, Mizsak SA, Hoeksema H. Isolation and characterization of a new antibiotic U-62162. J Antibiot (Tokyo) 1982; 35: 556-560.
Tanaka T, Tsukuda E, Uosaki Y, Matsuda Y. EI-1511-3, -5 and EI-1625-2, novel interleukin-1 beta converting enzyme inhibitors produced by Streptomyces sp. E-1511 and E-1625. III. Biochemical properties of EI-1511-3, -5 and EI-1625-2. J Antibiot (Tokyo). 1996; 49(11): 1085-1090.
Zeeck A, Schroder K, Frobel K, Grote R, Thiericke R. The structure of manumycin. I. Characterization, structure elucidation and biological activity. J Antibiot (Tokyo) 1987;40: 1530-1540.