Aranorosin, oxaspirodekanové antibiotikum
Publikováno: Sobota, 31.12. 2011 - 11:04:42
Téma: prof Patočka


Aranorosin, oxaspirodekanové antibiotikum

Jiří Patočka

     Při hledání nových antibiotik byla z půdy odebrané blízko obce Wai, v indickém státě Maharashtra, nalezena mikromyceta identifikovaná jako Pseudoarachniotus roseus Kuehn (Kuehn, 1957). Ve výzkumném centru Hoechst India Ltd. v Bombay z ní byla izolována látka, nazvaná aranorosin (Roy et al., 1988). U tohoto antibiotika byl nalezen 1-oxaspiro[4,5]dekanový kruh, do té doby u přírodních látek neznámý (Fehlhaber et al., 1988). V molekule aranorosinu byla také nalezena cyklohexanon-bisoxiranová část (Rama Rao et al., 1991). Struktura látky navržená ze spekter byla potvrzena totální syntézou (Wipf et al, 1993a,b; McKillop et al., 1993, 1996). Ze stejné mikromycety P. roseus byly izolovány další dvě látky, deriváty aranorosinu, aranorosinol A a aranorosinol B (Roy et al., 1992).



     Syntetické pokusy vedly k přípravě řady analogů aranorosinu, které vykazovaly fungicidní vlastnosti (Vijayakumar et al., 1998). Aranorosin byl identifikován jako inhibitor anti-apoptické funkce BCl-2 (Nakashima et al., 2008), intracelulárního membránového proteinu, který brání apoptóze buněk a je vhodným cílovým proteinem např. v terapii akutní leukemie (Jurečková et al., 2011). Synteticky připravený analog aranorosinu, K050, je v tomto směru účinnější než přírodní látka. Inhibice buněčné funkce Bcl-2 by mohla mít užitečné farmakologické využití. Nový derivát aranorosinu K050 je totiž velmi účinným lékem Bcl-2 expresí lidských malignit (Nakashima et al., 2008).

Literatura
Fehlhaber HW, Kogler H, Mukhopadhyay T, Vijayakumar EK, Roy K, Rupp RH, Ganguli BN. Aranorosin, a novel antibiotic from Pseudoarachniotus roseus. II. Structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). 1988; 41(12): 1785-1794.
Jurečeková J, Hatok J, Stefániková A, Dobrota D, Račay P. Targeting of Bcl-2 family proteins for treatment of acute leukaemia. Gen Physiol Biophys. 2011; 30 Spec No: S3-S12. Review. PubMed PMID: 21869449.
Kuehn, H. H.: Observations on Gymnoascaceae. V. Developmental morphology of two species representing a new genus of the Gymnoascaceae. Mycologia 1957; 49:694-706.
McKillop A, McLaren L, Taylor RJK, Watson RJ, Lewis NJ. The total synthesis of the diepoxycyclohexanone antibiotic aranorosin and novel synthetic analogues. J Chem Soc Perkin Trans. 1996; 1: 1385-1393.
McKillop A, McLaren L, Watson RJ, Taylor RJK, Lewis NJ. A conscise synthesis of the novel antibiotic aranorisin. Tetrahedron Lett. 1993; 34(35): 5519-5522.
Nakashima T, Tanaka R, Yamashita Y, Kanda Y, Hara M. Aranorosin and a novel derivative inhibit the anti-apoptotic functions regulated  by Bcl-2. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 377(4): 1085-1090.
Rama-Rao AV, Gurjar MK, Sharma PA. Studies directed towards the total synthesis of aranorosin. Tetrahedron Lett. 1991; 32(45): 6613-6616.
Roy K, Mukhopadhyay T, Reddy GC, Desikan KR, Rupp RH, Ganguli BN. Aranorosin, a novel antibiotic from Pseudoarachniotus roseus. I. Taxonomy, fermentation, isolation, chemical and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1988; 41(12): 1780-1784.
Roy K, Vijayakumar EK, Mukhopadhyay T, Chatterjee S, Bhat RG, Blumbach J, Ganguli BN. Aranorosinol A and aranorosinol B, two new metabolites from Pseudoarachniotus roseus: production, isolation, structure elucidation and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1992; 45(10): 1592-1598.
Vijayakumar EK, Roy K, Chatterjee S, Mukhopadhyay T, Bhat RG, Ganguli BN. Structure-activity relationships of new aranorosin analogs to antifungal activity. J Antibiot (Tokyo). 1998; 51(5): 522-524.
Wipf P, Kim Y, Fritch PC. Total synthesis and structure assignment of the antitumor antibiotic aranorosin. J Org Chem. 1993a; 58(25): 7195-7203.
Wipf P, Kim Y. Stereoselective synthesis of the functionalized spirocyclic core of aranorosin. J Org Chem. 1993b; 58(7): 1649-1650.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=464