Theonellamidy jsou bioaktivní bicyklické peptidy (Fusetani a Matsunaga 1993), které mají ve své molekule amidickou skupinu a neobvyklou aminokyselinu, o-brom-L-fenylalanin (Yoshino et al. 1991) a beta-aminokyselinu – beta-alanin (Patočka 2010). Theonellamid A je hydroxyderivátem jiného bicyklického peptidu, theopallauamidu.
Oba jsou představiteli nové skupiny látek zasahujících do syntézy sterolů (Wada et al. 2000; Ho et al. 2009). Theonellamid F, pro nějž je charakteristická přítomnost neobvyklé aminokyseliny, (2S,4R)-2-amino-4-hydroxyadipové, byl isolován (Wada et al. 1999) z mořské houby Theonella sp. jako bicyklický peptid s antifungicidní a cytotoxickou aktivitou (Nishimura et al. 2010). Toxický účinek theonellamidů je vysvětlován jejich schopností způsobovat vakuolizaci buněk (Wada et al. 1999). V těchto vakuolách se zvyšuje koncentrace vodíkových iontů, což vede k poškození a posléze zániku buňky (Wada et al. 2002). Literatura Fusetani S, Matsunaga S. Bioactive sponge peptides. Chem rev 1993; 93: 1793-1806. Nishimura S, Arita Y, Honda M, Iwamoto K, Matsuyama A, Shirai A, Kawasaki H, Kakeya H, Kobayashi T, Matsunaga S, Yoshida M. Marine antifungal theonellamides target 3beta-hydroxysterol to activate Rho1 signaling. Nat Chem Biol. 2010; 6: 519-526 Ho CH, Magtanog L, Barker SL, Gresham D, Nishimura S, Natarajan P, Koh JLY, Porter J, Gray CA, Andersen RJ, Giaver G, Nislow C, Andrews BB, Botstein D, Graham TR, Yoshida M, Boone C. A molecular barcoded yeast ORF library enables mode-of-action analysis of bioactive compounds Nature Biotechnology 2009; 27: 369 – 377. Patočka J.: Beta-aminokyseliny a jejich přírodní biologicky aktivní deriváty. I. Deriváty beta-alaninu a beta-leucinu. Voj Zdrav Listy 2010; 79: 15-22. Wada S, Kantha S, Yamashita T, Matsunaga S, Fusetani N, Watabe S. Accumulation of H+ in vacuoles induced by a marine peptide toxin, theonellamide F, in rat embryonic 3Y1 fibroblasts. Mar Biotechnol (NY). 2002; 4: 571-582. Wada S, Matsunaga S, Fusetani N, Watabe S. Interaction of cytotoxic bicyclic peptides, theonellamides A and F, with glutamate dehydrogenase and 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase IV. Mar Biotechnol (NY). 2000; 2: 285-292. Wada S, Matsunaga S, Fusetani N, Watabe S. Theonellamide F, a bicyclic peptide marine toxin, induces formation of vacuoles in 3Y1 rat embryonic fibroblast. Mar Biotechnol (NY). 1999; 1: 337-341. Yoshino K, Takao T, Suhara M, Kitai T, Hori H, Nomura K, Yamaguchi M, Shimonishi Y, Suzuki N. Identification of a novel amino acid, o-bromo-L-phenylalanine, in egg associated peptides that activate spermatozoa. Biochemistry. 1991; 30: 6203-6209.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
