Oktalaktiny, cytotoxické laktony z mořské aktinomycety
Jiří Patočka
V mořských sedimentech, podobně jako v půdě pokrývající kontinenty, žije obrovské množství nejrůznějších organismů, z nichž nejpočetnější jsou mikroorganismy. Jejich sekundární metabolity jsou studovány teprve v posledních zhruba dvou dekádách, ale již za tak relativně krátkou dobu bylo izolováno a podrobeno zkoumání obrovské množství přírodních substancí – často s nezvyklou chemickou strukturou a zajímavými biologickými vlastnostmi (Bhatnagar a Kim, 2010). Do této skupiny látek patří i oktalaktiny A a B, sekundární metabolity mořské aktinomycety rodu Streptomyces sp. (Tapiolas et al., 1991).
Tyto laktony s osmičlenným kruhem vykazují cytotoxickou protinádorovou aktivitu (Perchellet et al., 1998). Prvá totální enantioselektivní syntéza oktalaktinů byla uskutečněna v roce 2005 (Shiina et al., 2005) a inspirovala chemiky k syntéze řady podobných cyklických laktamů (Brown et al., 2008a,b).
Literatura Bhatnagar I, Kim DK. Immense essence of excellence: Marine microbial bioactive compounds. Mar Drugs 2010; 6(10): 2673-2701. Brown N, Gao G, Minatoya M, Xie B, Vandervelde D, Lushington GH, Perchellet JP, Perchellet EM, Crow KR, Buszek KR. Design and synthesis of medium-ring lactam libraries inspired by octalactin a. A convergent-divergent approach. J Comb Chem. 2008a; 10(5): 628-631. Brown N, Xie B, Markina N, Vandervelde D, Perchellet JP, Perchellet EM, Crow KR, Buszek KR. Synthesis of a natural product-inspired eight-membered ring lactam library via ring-closing metathesis. Bioorg Med Chem Lett 2008b; 18(17): 4876-4879. Perchellet JP, Perchellet EM, Newell SW, Freeman JA, Ladesich JB, Jeong Y, Sato N, Buszek K. Antitumor activity of novel octalactin A analogs in murine leukemia cells in vitro. Anticancer Res. 1998; 18(1A): 97-106. Shiina I, Hashizume M, Yamai YS, Oshiumi H, Shimazaki T, Takasuna YJ, Ibuka R. Enantioselective total synthesis of octalactin a using asymmetric aldol reactions and a rapid lactonization to form a medium-sized ring. Chemistry. 2005; 11(22): 6601-6608. Tapiolas DM, Roman M, Fenical W, Stout TJH, Clardy J. Octalactins A and B: Cytotoxic eight-membered-ring lactones from a marine bacterium, Streptomyces sp. J Am Chem Soc 1991; 113(12): 4682–4683.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
