Naaminy a naamidiny, imidazolové alkaloidy mořských hub rodu Leucetta
Publikováno: Neděle, 13.11. 2011 - 09:43:10
Téma: prof Patočka


Naaminy a naamidiny, imidazolové alkaloidy mořských hub rodu Leucetta

Jiří Patočka

Chemický výzkum mořských hub z Velkého bariérového útesu v blízkosti souostroví Fidži vedl k objevu nových biologicky aktivních imidazolových alkaloidů, které byly nalezeny jako sekundární metabolity mořských hub rodu Leucetta (Gross et al., 2002; Crews et al., 2003). V roce 2004 izolovali němečtí autoři z houby Leucetta chagosensis několik imidazolových alkaloidů podobné struktury (naaminy F a G, kealininy A, B a C a další) (Hassan et al., 2004), jejichž struktura byla ověřena také syntézou (Koswatta a Lovely, 2010a, 2011).



     Další objevenou skupinou alkaloidů z mořských hub rodu Leucetta jsou naamidiny (Copp et al., 1998). V jejich molekule jsou dvě  imidazolová jádra a tyto látky inhibují syntézu DNA a zastavují dělení buněk v G(1) fázi (James et al., 2003). Nejvíce informací o biologických účincích těchto alkaloidů je známo pro naamidin A (James et al., 2003), připravený také synteticky (Aberle et al., 2006). Na biologické aktivitě naamidinu A se podílí nejen imidazolová část, ale nezbytný je také 4-methoxybenzylový zbytek (Aberle et al., 2007). Naamidin A je látka s protinádorovou aktivitou, aktivuje kaspázy 3,8 a 9 a vyvolává apoptózu (LaBarbera et al., 2009). Podobnou cytotoxickou aktivitu vykazují i další naamidiny (H a I), izolované ze stejného biologického zdroje relativně nedávno (Tsukamoto et al., 2007). Zdá se, že imidazolové alkaloidy naaminového a naamidinového typu představují nový typ látek se značným potenciálem jako protinádorová léčiva (Bayazit a Khan, 2005; Koswatta a Lovely, 2010b, Essack et al., 2011).

Literatura
Aberle N, Catimel J, Nice EC, Watson KG. Synthesis and biological evaluation of analogues of the anti-tumor alkaloid naamidine A. Bioorg Med Chem Lett. 2007; 17(13): 3741-3744.
Aberle NS, Lessene G, Watson KG. A concise total synthesis of naamidine A. Org Lett. 2006; 8(3): 419-421.
Bayazit V, Khan KM. Anticancerogen activities of biological and chemical agents on lungs carcinoma, breast adenocarcinoma and leukemia in rabbits. J Chem Soc Pakistan 2005; 27(4): 413-422.
Copp BR, Fairchild CR, Cornell L, Casazza AM, Robinson S, Ireland CM. Naamidine A is an antagonist of the epidermal growth factor receptor and an in vivo active antitumor agent. J Med Chem. 1998; 41(20): 3909-3911.
Crews P, Clark DP, Tenney K. Variation in the alkaloids among indo-pacific Leucetta sponges. J Nat Prod. 2003; 66(2): 177-182.
Essack M, Bajic VB, Archer JA. Recently confirmed apoptosis-inducing lead compounds isolated from marine sponge of potential relevance in cancer treatment. Mar Drugs 2011; 9: 1580-1606.
Gross H, Kehraus S, König GM, Woerheide G, Wright AD. New and biologically active imidazole alkaloids from two sponges of the genus Leucetta. J Nat Prod. 2002; 65(8): 1190-1193.
Hassan W, Edrada R, Ebel R, Wray V, Berg A, van Soest R, Wiryowidagdo S, Proksch
P. New imidazole alkaloids from the Indonesian sponge Leucetta chagosensis. J Nat Prod. 2004; 67(5): 817-822.
James RD, Jones DA, Aalbersberg W, Ireland CM. Naamidine A intensifies the phosphotransferase activity of extracellular signal-regulated kinases causing A-431 cells to arrest in G1. Mol Cancer Ther. 2003; 2(8): 747-751.
Koswatta PB, Lovely CJ. Concise total synthesis of naamine G and naamidine H. Chem Commun (Camb). 2010a; 46(12) :2148-2150.
Koswatta PB, Lovely CJ. Structure and synthesis of 2-aminoimidazole alkaloids from Leucetta and Clathrina sponges. Nat Prod Rep 2011; 28: 511-528.
Koswatta PB, Lovely CJ. Total Syntheses of Naamidine G and 14-Methoxynaamidine G. Tetrahedron Lett. 2010b; 51(1): 164-166.
LaBarbera DV, Modzelewska K, Glazar AI, Gray PD, Kaur M, Liu T, Grossman D, Harper MK, Kuwada SK, Moghal N, Ireland CM. The marine alkaloid naamidine A promotes caspase-dependent apoptosis in tumor cells. Anticancer Drugs. 2009; 20(6): 425-436.
Tsukamoto S, Kawabata T, Kato H, Ohta T, Rotinsulu H, Mangindaan RE, van Soest RW, Ukai K, Kobayashi H, Namikoshi M. Naamidines H and I, cytotoxic imidazole alkaloids from the Indonesian marine sponge Leucetta chagosensis. J Nat Prod. 2007; 70(10): 1658-1660.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=454