Ptilomycalin A, polycyklický guanidinový alkaloid
Publikováno: Čtvrtek, 02.06. 2011 - 07:05:21
Téma: prof Patočka


Ptilomycalin A, polycyklický guanidinový alkaloid

Jiří Patočka

    Ptilomycalin A je polycyklický guanidinový alkaloid mořského původu (Kashman et al., 1989; Ohtani et al., 1992), který inhibuje mozkovou Na+, K+-ATPázu a Ca2+-ATPázu sarkoplasmatického retikula svalu s IC50 2 μM, resp. 10 μM (Ohizumi et al., 1996). Své jméno získal alkaloid podle karibské mořské houby Ptilocaulis spiculifer



     Ptilomycalin A spolu s crambescidiny a dalšími látkami (Bensemhoun  et al., 2007; Laville et al., 2009) tvoří zajímavou skupinu mořských alkaloidů s unikátní pentacyklickou strukturou a zajímavými biologickými účinky (Nagasawa a Hashimoto, 2003). Vykazují např. cytotoxickou aktivitu (Gallimore et al., 2005) či antimalarickou aktivitu (Lazaro et al., 2006).

     Významnou částí molekuly ptilomycalinu je guanidinové seskupení, které je poměrně časté v různých přírodních látkách, zejména některých přírodních jedech (Patočka et al., 2001), a řadí jej mezi biologicky aktivní polyaminy (Patočka a Kuehn, ). Laboratorní příprava ptylomycalinu a jeho strukturních derivátů s jeho složitou stereostrukturou je výzvou pro organické chemiky (Grillot a Hart, 1995; Georgieva et al., 2003).

Literatura
Bensemhoun J, Bombarda I, Aknin M, Vacelet J, Gaydou EM. Ptilomycalin D, a polycyclic guanidine alkaloid from the marine sponge Monanchora dianchora. J Nat Prod. 2007; 70(12): 2033-2035.
Gallimore WA, Kelly M, Scheuer PJ. Alkaloids from the sponge Monanchora unguifera. J Nat Prod. 2005; 68(9): 1420-1423.
Georgieva A, Hirai M, Hashimoto Y, Nakata T, Ohizumi Y, Nagasawa K. Stereoselective synthesis of novel ptilomycalin A analogs via successive 1,3-dipolar cycloaddition reactions and their Ca21-ATPase inhibitory activity. Syntheis 2003; 9: 1427-1432.
Grillot AL, Hart DJ. Synthesis of structural analog of ptilomycalin A. Tetrahedron 1995; 51(42): 11377-11392.
Kashman Y, Hirsh S, McConnell OJ, Ohtani I, Kusumi T, Kakisawa H.    Ptilomycalin A: a novel polycyclic guanidine alkaloid of marine origin. J Am Chem Soc 1989; 111(24): 8925–8926.
Laville R, Thomas OP, Berrué F, Marquez D, Vacelet J, Amade P. Bioactive guanidine alkaloids from two Caribbean marine sponges. J Nat Prod. 2009; 72(9): 1589-1594.
Lazaro JE, Nitcheu J, Mahmoudi N, Ibana JA, Mangalindan GC, Black GP, Howard-Jones AG, Moore CG, Thomas DA, Mazier D, Ireland CM, Concepcion GP, Murphy PJ, Diquet B. Antimalarial activity of crambescidin 800 and synthetic analogues against liver and blood stage of Plasmodium sp. J Antibiot (Tokyo). 2006; 59(9): 583-590.
Nagasawa K, Hashimoto Y. Synthesis of marine guanidine alkaloids and their application aschemical/biological tools. Chem Rec. 2003; 3(4): 201-211.
Ohizumi Y, Sasaki S, Kusumi T, Ohtani II. Ptilomycalin A, a novel Na+, K(+)- or Ca2(+)-ATPase inhibitor, competitively interacts with ATP at its binding site. Eur J Pharmacol. 1996; 310(1): 95-98.
Ohtani I, Kusumi T, Kakisawa H, Kashman Y, Hirsh S. Structure and chemical properties of ptilomycalin A. J Am Chem Soc 1992; 114(22): 8472–8479.
Patočka J, Cabal J., Kuehn GD. Biologicky aktivní deriváty guanidinu. Chem Listy 2001; 95: 738-739.
Patočka J, Kuehn GD. Natural polyamines and their biological consequence in mammals. Acta Medica (Hradec Kralove). 2000; 43(4): 119-124.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=423