Radanamycin - makrocyklická chiméra radicicolu a geldanamycinu
Jiří Patočka

      Radicicol a geldanamycin, dvě přírodní látky, jsou silnými inhibitory chaperonového systému Hsp90 (heat shock protein 90) (Winssinger et al., 2009), který je jedním z nejdůležitějších chaperonů pro nádorovou buňku. Hsp90 je nezbytný pro udržení stability a funkčnosti řady proteinů, kde významnou skupinu tvoří právě onkogenní proteiny. Inhibice Hsp90 ovlivňuje nádorovou buňku na různých úrovních a proto je tento chaperon významným cílem protinádorové terapie (Chaudhury et al. 2006; Reikvam et al., 2009; Giménez Ortiz et al., 2010). Radicicol a geldanamycin jako inhibitory Hsp90 však mají své nedostatky: radicicol velmi dobře funguje in vitro, ale in vivo je neúčinný (Duerfeldt a Blagg, 2009) a geldanamycin, který má vysoký oxidačně-redukční potenciál, produkuje toxický produkt nesouvisející s inhibicí Hsp90 (Fukuyo et al., 2009). Byla proto navržena chimerická molekula, která obsahuje resorcinolový kruh radicicolu a benzochinonový systém geldanamycinu, která by měla objasnit vztah mezi strukturou a účinkem pro oba přírodní produkty a posloužit jako modelová molekula pro další vývoj účinnějších inhibitorů Hsp90 (Hadden et al., 2006). Název nové molekuly je také jakousi "chimérou" sestavenou z názvů obou molekul a další výzkumy ukáží, zda radanamycin splní očekávání, která do něj vkládají jeho tvůrci (Wang et al., 2006). V každém případě jsou inhibitory Hsp90 látkami s velmi zajímavou biologickou aktivitou (Blagg a Hadden, 2010; Johnson et al. 2010).